多肽藥物解除蛋白相互作用抑制癌細胞轉移

　　近日，來自美國奧古斯塔大學的研究人員發現一個叫做WASF3的基因在癌細胞中持續表達，但在健康細胞中處于靜默狀態，該基因或成為降低癌細胞轉移能力的重要靶向目標。

　　之前研究發現WASF3蛋白能夠促進癌細胞侵襲，最近科學家們通過藥物阻斷該蛋白與另外一個幫助其維持功能的蛋白的相互作用，發現能夠抑制具有高度侵襲性的人類乳腺癌和前列腺癌細胞的轉移能力。

　　在這項發表在國際學術期刊cancer research上的最新研究中，研究人員證明阻斷WASF3與CYFIP1之間的相互作用能夠抑制WASF3的功能。CYFIP1能夠幫助穩定該蛋白復合體，只有兩者結合在一起才能保持穩定。

　　該研究團隊2002年在一個患有神經母細胞瘤的兒童體內發現了該基因，他們當時懷疑WASF3在癌癥轉移方面可能發揮重要作用。后來他們在細胞中敲除了該基因發現能夠阻止癌細胞傳播，隨后他們又通過質譜技術發現WASF3能夠與CYFIP1發生相互作用，并得到穩定。

　　直到最近，該團隊與另外一個研究小組合作，開發了一種多肽能夠解除WASF3與CYFIP1的相互作用，結果表明癌細胞內的WASF3減少，與此同時癌細胞的轉移能力也得到抑制。目前已經有一項臨床試驗對這種多肽的作用進行檢測。

　　除此之外，研究人員還注意到這種多肽藥物并不會影響癌細胞的增殖能力，癌細胞會在原發位點繼續增殖生長，而傳統的癌癥治療方法就可以有效治療這種情況。

　　研究人員表示，在健康細胞中WASF3會短時間激活幫助進行傷口愈合，隨后該基因就會沉默。但癌細胞劫持了該基因的這種能力用于促進癌細胞轉移，并使其保持開啟狀態。目前已經發現許多具有轉移能力的癌細胞都存在WASF3高表達的情況。雖然細胞內存在一些監視機制，能夠對發生錯誤折疊的蛋白進行降解，但CYFIP1能夠使WASF3保持正確構象，幫助其發揮功能并躲避細胞的監視系統。

　　研究人員也在乳腺癌小鼠模型和移植了人類癌細胞的斑馬魚模型上觀察到了類似現象，他們表示未來他們將對這類多肽藥物的穩定性和毒性進行進一步檢測。