天津大學首席科學家再發研究新成果

　　這段時間以來，寨卡病毒幾乎已經人盡皆知。這種病毒在拉美國家造成了嚴重的疫情，會造成新生兒小頭畸形和一種嚴重的神經疾病（格林—巴利綜合征）。今年二月，世界衛生組織WHO宣布寨卡病毒的爆發和傳播已經構成全球突發公共衛生事件。目前還沒有什么藥物能夠有效控制寨卡病毒感染，最佳預防方式仍是采取保護措施，避免蚊子叮咬。

　　寨卡病毒如何在宿主細胞中復制一直是個謎。現在，天津大學和南開大學的研究人員共同解開了這個謎題。他們在Protein & Cell雜志上發表了自己的研究，文章通訊作者是天津大學生命科學學院的楊海濤（Haitao Yang）教授。

　　所有病毒都需要解旋酶來進行復制。寨卡病毒的解旋酶能利用三磷酸核苷的能量，解開病毒的核酸雙鏈。這是寨卡病毒自我復制的一個基本步驟。為此，研究人員通過X射線晶體學技術成功獲得了寨卡病毒解旋酶執行功能和結合底物時的3D圖像。

　　三磷酸核苷和金屬離子是解旋酶執行功能所必需的。研究人員向人們展示了解旋酶結合三磷酸核苷和金屬離子的中間狀態，這也是首次揭示黃病毒家族解旋酶與ATP結合時的結構。黃病毒家族包括許多著名的蚊媒病毒，比如寨卡病毒、黃熱病毒、登革病毒和西尼羅病毒。

　　研究人員還解析了寨卡病毒解旋酶與基因組RNA結合時的結構。他們發現，一個貫穿解旋酶的通道負責抓住RNA。令人感到驚訝的是，寨卡病毒解旋酶遇到基因組RNA會經歷顯著的構象改變，但這種改變與登革熱病毒的解旋酶迥然不同。研究指出，黃病毒家族的解旋酶演化出了解開遺傳物質的保守功能，但不同病毒成員的解旋酶有獨特的方式結合基因組RNA。闡明寨卡病毒復制的這個關鍵步驟，將幫助人們開發出有效的抗病毒藥物。

　　前不久，楊海濤教授的研究團隊在Protein & Cell雜志上發表文章展示了寨卡病毒解旋酶的晶體結構，分辨率達到1.8?。這一高分辨率結構揭示了水解三磷酸核苷的關鍵區域，以及容納RNA的正電荷通道，為寨卡病毒藥物研發提供了一個精確的模型。

　　今年上半年，寨卡病毒研究接連取得了多項重要的進展。三月四日，Johns Hopkins大學的宋紅軍（Hongjun Song）和明國麗（Guo-li Ming）在寨卡病毒研究中獲得了突破性的成果。他們在Cell Stem Cell雜志上發表文章指出，寨卡病毒能感染形成大腦皮層的神經干細胞，阻礙這些細胞的生長。

　　那么，寨卡病毒為何能夠感染人類的神經干細胞呢？加州大學的研究人員發現，這是因為寨卡病毒能夠劫持這些細胞表面的AXL，通過這種蛋白受體進入和感染細胞。這項研究發表在三月三十日的Cell Stem Cell雜志上。

　　五月十日，Nature和Cell雜志同時發表了兩項寨卡研究的突破性成果。兩個相互獨立的研究團隊成功建立了寨卡感染的動物模型，首次直接證實寨卡病毒能夠導致嚴重的出生缺陷。人們可以利用這些動物模型探索巴西寨卡病毒的致病性，開發治療和預防寨卡感染的有效藥物。

　　科學家們一直在與時間賽跑，希望盡快開發出安全有效的寨卡疫苗。上個月，他們終于取得了突破性進展。Nature雜志發表的一項研究表明，兩種ZIKV疫苗能夠為小鼠提供完全的保護，幫助小鼠對抗來自巴西的ZIKV菌株。研究人員指出，ZIKV疫苗用于人體很可能同樣有效。