天津工生所在構建新型雙堿基編輯器方面取得進展

　　堿基編輯器是基于CRISPR/Cas9發展的新一代基因組編輯技術，可誘導單個堿基的突變，而鮮有關于特異性介導A-to-G和C-to-G雙突變的堿基編輯工具的研究。此外，關于堿基編輯系統與染色質環境之間的聯系也少見報道。

　　近日，中國科學院天津工業生物技術研究所研究員畢昌昊帶領的合成生物學技術研究團隊，聯合研究員張學禮帶領的微生物代謝工程研究團隊，在構建新型雙堿基編輯器方面取得新進展。

　　為了探索染色質環境對堿基編輯效率的影響，科研人員系統性篩選了多個類型的染色質調控因子。該研究發現了新型的染色質相關蛋白-HMGN1可進一步提升堿基編輯工具GBE及ABE的編輯效率，在此基礎上，構建了多個高效的新型堿基編輯器HMGN1-miniCGBE、HMGN1-GBE-Udgx、HMGN1-A8e-M。為進一步擴充堿基編輯器的工具庫，研究將HMGN1、GBE、ABE進行融合，構建了新型的雙堿基編輯工具-GGBE，可特異性誘導C-to-G及A-to-G的雙堿基編輯。該研究進一步拓展了堿基編輯工具庫，并為相關基因突變誘導的疾病治療提供了新參考。

　　相關研究成果發表在《自然-通訊》（Nature Communications）上。研究工作得到國家自然科學基金和天津市合成生物技術創新能力提升行動的支持。