鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集129圖)一致(3)本品顯鈉鹽鑒別(1)的反應(通則0301)
檢查
酸度取本品,加水制成每1ml中含0.1g的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為4.5~7.0溶液的澄清度與顏色取本品5份,各0.60g,分別加水5ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色4號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深。吸光度取本品,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含20g的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401),在237mm的波長處測定,其吸光度為0.65~0.72。有關物質照高效液相色譜法(通則0512測定。臨用新制。供試品溶液取本品約75mg,置25ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻。雜質A對照品貯備液取雜質A對照品適量,加少量乙腈使溶解,再用水稀釋制成每1ml中約含0.3mg的溶液系統適用性溶液取供試品溶液1ml,加鹽酸溶液(1→-4)1ml,水8ml,搖勻,置60℃的水浴中加熱約12分鐘,立即放入冰浴中冷卻,加雜質A對照品貯備液1ml,混勻。靈敏度溶液精密量取對照溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml中約含1.5g的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(pH2.3)(取磷酸氫二鉀1.742g,加水溶解并稀釋至1000ml,用磷酸調節pH值至2.3)-乙腈(970:30)為流動相A,以磷酸鹽緩沖液(pH2.3)乙腈(600:400.流動相B,流速為每分鐘1.0ml,按下表進行線性梯度洗脫;柱溫為40℃;檢測波長為220nm;進樣體積20時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)10041100系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,頭孢噻吩峰的保留時間約為26分鐘,雜質C、雜質B和雜質D的相對保留時間分別約為0.2、0.7和0.9,雜質A峰與頭孢噻吩峰之間的分離度應不小于2.0。靈敏度溶液色譜圖中,主峰峰高的信噪比應大于1測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質B峰面積不得大于對照溶液主峰面積(1.0%),雜質D峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.25倍(0.25%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍(3.0%),小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計頭孢噻吩3-位異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,加水溶解并稀釋制成每1m中約含0.3mg的溶液。系統適用性溶液取頭孢噻吩對照品和頭孢噻吩3-位異構體對照品各適量,置同一量瓶中,先加少量甲醇使溶解,再用水稀釋制成每1ml中各約含6g的溶液靈敏庋溶液精密量取系統適用性溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml中各約含0.6gg的溶液。色譜條件用苯已基三鍵鍵合亞乙基橋雜化顆粒為填充劑;以0.05mol/L甲酸胺溶液(用甲酸調節pH值至3.0)-乙腈-甲醇(85:9:6)為流動相;柱溫為35℃;檢測波長為254nm;進樣體積5kl系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,頭孢噻吩與頭孢噻吩3-位異構體依次洗脫,頭孢噻吩峰與頭孢噻吩3-位異構體峰之間的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中,頭孢噻吩峰高的信噪比應大于10。測定法精密量取供試品溶液,注入液相色譜儀,記錄色譜圖限度供試品溶液色譜圖中,頭孢噻吩3位異構體峰面積不得大于頭孢噻吩峰面積的0.5%頭孢噻吩聚合物照分子排阻色譜法(通則0514)測定。臨用新制。供試品溶液取本品約0.2g,精密稱定,置10m1量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻對照溶液取頭孢噻吩對照品約25mg,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含25Hg的溶液系統適用性溶液取藍色葡聚糖2000適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液色譜條件用葡聚糖凝膠G10(40~120m)為填充劑,玻璃柱內徑1.0~1.4cm,柱長30~40cm。以pH7.0的0.02mol/L磷酸鹽緩沖液[0.02mol/L磷酸氫二鈉溶液0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液(61:39)]為流動相A,以水為流動相B,流速約為每分鐘1.0ml;檢測波長為25nm;進樣體積100~200gl。系統適用性要求系統適用性溶液分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中,按藍色葡聚糖2000峰計算,理論板數均不低于400,拖尾因子均應小于2.0,藍色葡聚糖2000的保留時間的比值應在0.93~1.07之間。對照溶 液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰,與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相,精密量取對照溶液連續進樣5次,峰面積的相對標準偏差應不大于5.0%測定法以流動相A為流動相,精密量取供試品溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖;以流動相B為流動相,精密量取對照溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖限度按外標法以頭孢噻吩峰面積計算,含頭孢噻吩聚合物的量不得過0.10%。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。內標溶液取丁酮適量,用二甲基亞砜溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液供試品溶液取本品約0.1g,精密稱定,置20ml頂空瓶中,精密加入內標溶液1ml使溶解,密封對照品溶液取乙醇和丙酮各適量,精密稱定,用內標溶液定量稀釋制成每1ml中各約含0.5mg的混合溶液,精密量取1ml,置20ml頂空瓶中,密封。色譜條件以100%的聚乙二醇(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為50℃,維持10分鐘,以每分鐘30℃的速率升溫至150℃,維持0.5分鐘,再以每分鐘50℃的速率升溫至210℃,維持3分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為200℃;頂空瓶平衡溫度為70℃,平衡時間為30分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各色譜峰之間的分離度均應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按內標法以峰面積計算,乙醇與丙酮的殘留量均立符合規定。2-乙基己酸取本品適量,依法測定(通則0873),不得過0.5%(采用2-乙基己酸鈉成鹽工藝的產品)水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,水分不得過1.0%。可見異物取本品5份,每份各1.0g,加微粒檢查用水溶解后,依法檢查(通則0904),應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品,加微粒檢查用水制成每1ml中含50mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g樣品中含10m及0pm以上的微粒不得過6000個,含25μm及25m以上的微應不得過600個。(供無菌分裝用)細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg頭噻吩中含內毒素的量應小于0.10EU。(供注射用)無菌取本品,用適宜溶劑溶解并稀釋后,經薄膜過濾法理,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)