1、與其他頭孢菌素及氨基糖甙類抗生素聯用時曾報道有中毒性腎臟損害出現。不能與氨基糖甙類藥物放于同一注射容器中給藥。
2、與丙磺舒聯用時，可減慢腎排泄，提高血藥濃度水平，并導致毒性。
3、與強效利尿劑聯用時，可導致腎毒性增加。
4、四環素、紅霉素及氯霉素可降低該藥物的作用。
5、與酒精同時使用時，該藥物可能引發紊亂反應。
6、頭孢尼西可降低口服避孕藥的作用。應采用其他有效避孕方法。
7、對實驗檢查值的干擾，Coombs實驗假陽性增高
