在本品臨床研究中空腹血糖(FPG)和HbA1c的檢測結果表明本品可改善血糖控制情況同時伴有血胰島素和C肽水平降低也可使餐后血糖和胰島素水平下降本品對血糖控制的改善作用較持久可維持達52周2型糖尿病的主要病理生理學特征為胰島素抵抗本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示可有效地降低Ob/0b肥胖小鼠db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖減輕其高胰島素血癥并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發展動物研究提示本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實現并且在脂肪組織中使胰島素調控的葡萄糖轉運因子GLUT-4的基因表達增加本品單獨使用不會使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現低血糖動物毒性：本品小鼠大鼠犬給藥劑量分別為3mg/kg/日4mg/kg/日和2mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的522和2倍)時均發現心臟重量增大形態學檢查可見心室肥大這可能與血容量增加導致心臟負荷加大有關遺傳毒性：體外細菌基因致突變試驗體外人淋巴細胞染色體畸變試驗小鼠體內微核試驗體內外大鼠程序外DNA合成試驗(UDS)結果均為陰性小鼠淋巴瘤體外試驗中在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍)生殖毒性：本品劑量達40mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的116倍)對雄性大鼠交配和生育力無影響本品可改變雌性大鼠的動情周期(劑量2mg/kg/日相當于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍)降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日相當于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍)并伴血中的孕激素和雌激素降低在0.2mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下未見到上述改變本品劑量為0.6和4.6mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍)可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降并出現閉經這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關大鼠懷孕早期給予本品對著床或胚胎無影響；但在妊娠中晚期給予本品可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滯大鼠和家兔給藥劑量分別達3mg/kg/日和100mg/kg/日(分別相當于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時未見致畸作用大鼠給藥3mg/kg/日時可使胎盤出現病理改變大鼠妊娠和哺乳期連續給藥可引起窩仔數減少新生鼠生存能力下降和出生后生長遲緩但生長遲緩可于青春期后恢復本品對大鼠家兔胎盤胚胎/胎仔和仔代的無影響劑量分別為0.2mg/kg/日15mg/kg/日約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料只有當其潛在利益大于對胎兒的潛在危險性時孕婦才可以服用本品大鼠乳汁中檢測到了本品的相關物質但本品是否經人乳汁分泌尚不清楚由于許多藥物可經人乳汁分泌故哺乳婦女不宜使用本品現有資料明顯提示妊娠期間血糖水平異常可增加新生兒先天性畸形的發生率新生兒的發病率和死亡率為此大多數專家建議在妊娠期單用胰島素以盡可能維持正常的血糖水平致癌性：小鼠摻食給予本品2年劑量為0.41.5和6mg/kg/日(高劑量相當于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍)未見致癌作用但在1.5mg/kg/日以上劑量可引起脂肪組織增生大鼠經口給予本品2年劑量為0.050.3和2mg/kg/日[高劑量分別相當于人日服最大推薦劑量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)]在0.3mg/kg/日和更高劑量下可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發生率上述兩種動物上發現的增生反應與本品對脂肪組織過度而持久的藥理作用有關