如何抑制感光細胞死亡？

為什么視網膜上的感光細胞會死亡?這個過程能被抑制嗎?國際科學家團隊在ICTER的Andrzej Foik博士的參與下進行的研究，可能有助于開發減緩視力喪失的療法。

視網膜變性是一種具有多種病因的多層面疾病，是世界范圍內致盲的主要原因之一。這種視網膜疾病的一些病例有遺傳基礎。因此，引起感光細胞死亡的突變是眾所周知的。然而，在疾病的早期階段，視網膜內和視覺通路的病理生理學一直無法破譯。

研究人員在視網膜變性動物模型中研究了視網膜、中腦和視覺皮層的視覺功能。這項研究具有重要意義，因為它可以引導開發新的診斷方法，以早期發現導致失明的眼病。

“我們發現，視覺系統通過增加靈敏度來適應光接收能力的喪失，但同時變得有害的過度活躍。了解這一機制可能會導致治療性保護和視力恢復，”ICTER的Andrzej Foik博士說。

視網膜變性是如何發生的?  

視網膜變性是幾種眼科疾病的結果，包括視網膜退化和光感受器功能的喪失。最常見的視網膜變性形式是黃斑變性(AMD;年齡相關性黃斑變性)和色素性視網膜病變(RP;色素性視網膜炎)。這些疾病有不同的結果;AMD患者會喪失中心視力，而RP患者會失去周圍視力。

視網膜是排列在眼球內后方的感光層，包含感光細胞(視錐細胞和視桿細胞)。這些感受器捕捉到光，并將其轉化為電脈沖，然后傳輸出去通過視神經:通向大腦的視神經這就是我們看待世界的方式。視網膜的中心部分是黃斑，由直徑約5毫米的區域組成，其中包含數量最多的錐狀光感受器。黃斑是視力最敏銳的部位。

黃斑變性(AMD)是一種光感受器進行性死亡集中在黃斑，導致中央視力惡化和圖像扭曲的疾病。雖然其確切機制尚不清楚，但AMD被認為是50歲后導致不可逆視力喪失的最常見原因。這就是為什么盡早診斷AMD非常重要，這樣就可以實施適當的治療來減緩或阻止疾病的發展。

另一方面，色素視網膜病(RP)是一種遺傳性視網膜疾病，與各種遺傳綜合征有關。在其發展過程中，眼底出現色素團簇(最初很小)，隨著時間的推移會變厚，妨礙正常視力。該病的表現變化很大，許多經驗豐富的眼科醫生難以正確診斷。色素性視網膜病變患者通常只剩下有限的中央視力，或“隧道視力”，隨著時間的推移而惡化。不幸的是，目前還沒有有效的治療色素性視網膜病變的方法，盡管實驗性基因療法正在世界范圍內進行測試。

視覺通路興奮過度  

在“小鼠早期色素性視網膜炎的視覺系統過度興奮性和V1感受野特性受損”的研究中，一個國際科學家團隊研究了RhoP23H/WT小鼠(一種疾病的動物模型)早期色素性視網膜病的過程。研究人員使用了各種診斷技術——視網膜電圖(ERG)、視覺反應測量(OMR)、誘發視覺電位(VEP)和初級視覺皮層(V1)單個神經元的電生理學。

小鼠被分為兩組:幼鼠(1個月大)和成年鼠(3個月大)。在所有RhoP23H/WT小鼠的新皮質中都有明顯的對光過敏(高30%的ERG值)和視覺過度活躍，但在幼齡動物中效果更明顯。

“我們的數據表明，視覺通路在早期RP期間變得異常活躍。這可能會對視覺行為產生補償性和有害的后果。ICTER的Andrzej Foik博士補充說:“對多動癥機制的進一步研究是有必要的，因為它可能會導致RP的治療干預。”

完全了解色素性視網膜病變提供了一個更好的機會，以阻止疾病的進展。之前的研究表明，每天服用高劑量的維生素A (15,000 IU/d)每年可以減緩RP的進展約2%，但這種干預必須謹慎考慮，因為高劑量的維生素A對我們的肝臟并非沒有潛在的副作用。多虧了Andrzej Foik博士參與的這項研究，在這種疾病開始顯現之前，就有可能確定誰有患上RP的風險。