如何有效抵御阿爾茲海默病？

　　長期以來，很多老年人備受阿爾茲海默病的困擾，當然科學家們也一直在尋找幫助克服該病的新方法和策略，隨著近年來研究的深入，科學家們在該領域取得了一定的研究進展，比如，日前刊登于國際雜志JACS 上的一篇研究報告中，來自韓國蔚山國家科學技術研究所的科學家通過研究就開發出了一種能水解淀粉樣蛋白beta的化合物，這或許有望幫助攻克阿爾茲海默病。

　　那么如何有效抵御阿爾茲海默病呢？本文中小編對相關研究進行了盤點，分享給各位！

　　【1】Neuropharmacology：科學家開發出有望治療阿爾茲海默病的新型藥物

　　doi：10.1016/j.neuropharm.2017.01.011

　　乙酰膽堿是大腦中重要的一種神經遞質，其在控制機體注意力和認知力上扮演著重要的角色，機體的乙酰膽堿系統失衡被認為是誘發阿爾茲海默病和血管性癡呆的原因之一。

　　近日，一項刊登在國際雜志Neuropharmacology上的題為“Pharmacological properties of SAK3， a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer”的研究報告中，來自日本東北大學的研究人員通過研究發現，一種名為SAK3的藥物或許能夠有效治療阿爾茲海默病。

　　這項研究中，研究人員通過研究發現，T型鈣通道增強劑-SAK3能夠通過激活記憶分子CaMKII，來刺激大腦中的乙酰膽堿釋放并且改善大腦的認知功能；據研究者Fukunaga介紹，SAK3還能夠降低小鼠模型機體中β淀粉樣蛋白的產生，其或許就能夠幫助研究人員開發首個疾病修飾化藥物來預防輕度至中度阿爾茲海默病的發生。

　　【2】Lancet Neurol：科學家有望開發出首個治療阿爾茲海默病的疫苗

　　doi：10.1016/S1474-4422(16)30331-3

　　截止到目前為止，很多用于治療阿爾茲海默病的抗體藥物僅僅能夠靶向作用患者機體中淀粉樣斑塊，盡管最新的臨床試驗被認為能夠更好地開發出治療阿爾茲海默病的新型療法，但因為會引發緩和出現嚴重的副作用，比如大腦中炎癥和流體異常的積累，最后該臨床試驗在晚期階段宣告失敗，研究者推測引發副作用的原因或許就因為治療性抗體或許會誘發血管中正常淀粉樣蛋白的反應，或者會在患者血管壁上釋放β-淀粉樣蛋白。

　　近日，刊登于國際雜志The Lancet Neurology上的一項研究報告中，來自瑞典卡羅琳學院的研究人員通過研究開發了一種新型疫苗，其能夠刺激特殊抗體的產生，隨后產生的抗體就能夠特異性地靶向作用病理狀態的tau蛋白；健康的tau蛋白會經歷一系列的結構改變形成抗體攻擊的新區域，這種區域在健康的tau蛋白中并不存在，其僅會在早期階段存在于疾病的tau蛋白中，因此抗體就能夠攔截多有不同形式的病理性tau蛋白，除了具有重要的特異性外，這種抗體還能夠同載體分子偶聯，而該載體分子就能夠產生相當大的免疫反應，還會帶來在人類機體中并不存在的額外效益，從而避免免疫反應對機體自身的影響。

　　【3】Nature子刊：青光眼藥物或可有效治療阿爾茲海默病

　　doi：10.1038/cddis.2016.397

　　日前，一項刊登在國際雜志Cell Death and Disease上的研究報告中，來自倫敦大學的研究人員通過研究發現，治療青光眼的藥物或能潛在地治療阿爾茲海默病。

　　在對大鼠進行的臨床試驗中，研究者發現，常用于降低青光眼患者眼壓的藥物溴莫尼定或許能夠減少視網膜中淀粉樣蛋白的形成，而淀粉樣蛋白的形成被認為和阿爾茲海默病的發病直接相關。淀粉樣斑塊存在于阿爾茲海默病患者的眼睛視網膜中，因此研究者表示，視網膜可以被看作是大腦的眼神，其能夠為研究者提供機會來幫助診斷并且追蹤阿爾茲海默病的進展情況。

　　科學家們發現，藥物溴莫尼定能夠通過降低患者眼睛中β-淀粉樣蛋白的水平降低視網膜細胞中神經變性的嚴重性，而利用藥物來刺激可替代的非毒性蛋白的產生就能夠實現上述結果，這種非毒性蛋白并不能夠殺滅神經細胞；研究者希望這種藥物對大腦也會帶來類似的效應，盡管這在當前研究中并未進行檢測。

　　【4】FAN：首次發現益生菌或可改善阿爾茲海默氏癥患者大腦的認知功能！

　　doi：10.3389/fnagi.2016.00256

　　日前，一項刊登在國際雜志Frontiers in Aging Neuroscience上的研究報告中，來自伊斯蘭阿薩德大學等機構的研究人員通過研究首次發現，益生菌能夠改善人類大腦的認知功能，在最新的臨床試驗中，科學家們通過研究發現，在為期12周的研究中，每日單一劑量的乳酸菌和雙歧桿菌或許能夠明顯改善在細微精神狀態檢查（MMSE）老年阿爾茲海默氏癥患者的評分情況，MMSE是一種認知損傷的標準測試方法。

　　益生菌能夠幫助機體抵御特定的感染性腹瀉、腸激惹綜合征、炎性腸病等疾病；長期以來研究者們假設，益生菌或許能夠增強大腦認知功能，因為腸道菌群、胃腸道及大腦之間存在一種雙向溝通的機制，即微生物群腸腦軸；在小鼠機體中，益生菌能夠改善其學習和記憶能力，同時降低小鼠的焦慮感和抑郁表現，然而此前研究中研究者并未發現益生菌能夠改善人類大腦的認知功能。

　　【5】JACS 科學家找到可以水解淀粉樣蛋白beta的化合物，或將成為治療阿爾茲海默癥的良藥！

　　DOI： 10.1021/jacs.6b09681

　　阿爾茲海默癥（AD）是最常見的癡呆癥，為了尋找治療AD的新藥，來自韓國蔚山國家科學技術研究所（UNIST）Mi Hee Lim教授領導的研究團隊開發出了一種基于金屬的化學物質，可以像剪刀一樣剪斷淀粉樣蛋白-β（Aβ），而Aβ是AD的特征蛋白。這項研究成果是美國化學學會會志（JACS）2017年2月的封面文章，同時也被選作JACS的亮點文章。

　　AD是老年人的第六大死因，盡管AD的確切病因還不清楚，但是研究人員認為有幾個因素是可能的致病因。其中之一就是Aβ的聚集，它被認為是神經炎性斑的幕后黑手之一，而神經炎性斑是AD的病理學標志。

　　【6】PNAS

　　 JACS：重大突破！科學家或將徹底攻克阿爾茲海默氏癥

　　doi：10.1021/jacs.6b05129

　　阿爾茲海默氏癥患者大腦中存在著β淀粉樣蛋白的細長纖維（原纖維）形成的典型衰老斑塊，近日來自隆德大學和MIT的研究人員通過合作在原子分辨率水平下同時成功闡明了β淀粉樣蛋白肽類1-42原纖維的清晰結構，相關研究刊登在了國際雜志PNAS和JACS上，這兩項研究或為后期開發治療阿爾茲海默氏癡呆癥的新型靶向藥物提供思路。

　　在全球阿爾茲海默氏癥影響著至少60%的癡呆癥患者，其往往讓患者遭受著巨大的身體折磨和高額的治療費用，然而目前并沒有有效的療法來治療這種頑疾，其中一個原因就是研究者還不能夠在分子水平下解析該疾病的發病根源。眾所周知β淀粉樣蛋白在阿爾茲海默氏癥發病過程中扮演著重要的角色，這種39-42個氨基酸長度的肽類對于神經細胞具有毒害作用，而且能夠形成細長的纖維；β淀粉樣蛋白肽類1-42和β淀粉樣蛋白肽類1-40是出現在衰老斑塊中的兩種主要形式，研究者并不知道為何其會引發大腦神經細胞的退變。

　　【7】NMEACS：至尊水果—藍莓可以幫助抵御阿爾茲海默氏癥

　　新聞閱讀：Blueberries， the well-known 'super fruit，' could help fight Alzheimer's

　　可以有效降低心臟病和癌癥風險的至尊水果—藍莓，如今也可以作為抵御阿爾茲海默氏癥的新型武器，如今來自很多研究小組都證實了這一點，藍莓中富含健康的氧化劑，這些氧化劑可以幫助抵御癡呆癥患者機體中的破壞性效應；相關研究發表于近日舉辦的第251屆美國化學學會年會上。

　　研究者Robert Krikorian博士表示，我們的研究驗證了此前的動物研究及前期在人類機體中的研究結果，即藍莓可以有效改善某些成年動物的記憶力和認知功能，而藍莓的有益效應或許也取決于名為花青素的黃酮類化合物，花青素被認為可以有效改善動物的認知功能。當前有530萬人患阿爾茲海默氏癥，但患者數量未來將會持續增加，截止到2025年，患神經變性疾病的美國個體會上升40%，超過700萬人，而且截止到2050年患病數量會翻三倍。

　　為了尋找方法來減緩這種患病趨勢，來自辛辛那提大學學術健康中心的研究者Krikorian及其同事緊接著早期的臨床試驗進行了兩項人類機體的研究。其中一項研究是對47名68歲及以上的換傾訴認識損傷的患者進行研究，輕度認知損傷是阿爾茲海默氏癥的一種風險癥狀，研究者給予患者冷凍干燥的藍莓粉（劑量等同于一杯藍莓漿果）或安慰劑進行治療，每天一次持續16周。

　　【8】科學家利用異體造血干細胞來治療阿爾茲海默氏癥

　　新聞閱讀：First U.S. clinical trial using adult allogeneic stem cells to treat Alzheimer's disease

　　近日，來自艾默里大學和加利福尼亞大學的研究人員通過進行研究評估了異體造血干細胞治療因阿爾茲海默氏癥導致的輕度至中度癡呆癥的安全性、耐受性及初期效果，目前這項研究是科學家們首次利用基于干細胞的療法來進行的臨床試驗。

　　隨機單盲安慰劑對照研究利用了Stemedica細胞技術公司（Stemedica Cell Technologies）及其子公司Stemedica International開發的一種療法，其中包括將來自健康人群機體的干細胞移植到研究對象機體中。

　　這項研究中，研究者計劃招募大約40名研究對象，根據美國神經系統交流障礙及中風研究所、阿爾茲海默氏癥及相關阿爾茨海默氏癥協會的標準，這些研究對象在被招募前至少三個月被診斷為因阿爾茲海默氏癥引發的輕度至中度癡呆癥。

　　【9】FASEB ：Omega-3脂肪酸和抗氧化劑補充劑或可對阿爾茲海默癥有療效

　　doi：10.1096/fj.14-264218

　　最新一項研究表明，魚油補充劑和抗氧化劑對治療阿爾茨海默氏癥可能有效。2015年7月發表在《美國實驗生物學學會聯合會雜志》上的一篇新文章發現，患有輕度臨床認知障礙的病人在認知障礙疾病的早期階段可觀察到β-淀粉樣蛋白標志出現了間隙，并在神經組織中減少了炎癥的發生。盡管在此項實驗中研究了12個病人并且歷時達4-17個月，但是調查結果顯示這種相對經濟且充足的補充劑在進一步臨床研究中應該繼續進行。

　　“研究表明，防止輕度認知障礙發展最好的方法除了專家建議的身體和精神方面的鍛煉，營養也同樣重要。”Milan Fiala說。

　　為了驗證該項研究結果，Fiala和他的同事們在4-17個月內研究了12個輕微認知障礙患者（2位病人只有輕微認知障礙，7位病人確診患有阿爾茨海默病），觀察他們補充omega-3脂肪酸和抗氧化劑的效果。他們通過流式細胞術和顯微鏡測量了β-淀粉樣蛋白的吞噬作用，通過實時熒光定量PCR測定了炎癥基因的轉錄情況，通過酶免疫分析法分析了消散素D1，通過簡易精神狀態量表分析了患者的認知狀況。輕度臨床認知障礙的患者的單核細胞β-淀粉樣蛋白的吞噬作用從530增加到1306個平均熒光強度單位，而阿爾茨海默氏癥患者增加量卻并不明顯。脂質中介resolvin D1會刺激β-淀粉樣蛋白產生體外吞噬作用，80%的輕度臨床認知障礙患者巨噬細胞會增加。

　　【10】Brain：阻斷大腦炎癥有望抑制阿爾茲海默氏癥

　　新聞閱讀：Blocking brain inflammation 'halts Alzheimer's disease'

　　近期研究表明，阻礙大腦中新型免疫細胞生產可減少阿爾茨海默病的記憶問題。南安普頓大學研究人員說他們的發現增加了證據表明大腦中炎癥反應是驅動疾病的主因。

　　有一種藥物可用來阻止生產小鼠大腦中小神經膠質細胞，并且有積極的效果。科學家說該研究結果是令人興奮的，這可能會產生新的治療方法。

　　到目前為止，大多數藥物有針對性的用于治療大腦中的淀粉樣蛋白斑塊，它是阿爾茨海默氏癥患者獨有的特征。但一項發表在《Brain》雜志上的最新研究表明，事實上，由免疫細胞積聚而成的小膠質細胞靶向大腦中的炎癥可以阻止疾病的進展。

　　研究人員發現老年癡呆癥患者的尸檢大腦中小膠質細胞數量有所增加。以前的研究也表明這些細胞可能起著重要的作用。