圖1.肺癌原位荷瘤模型［1］
b.人源腫瘤組織異種移植模型（PDTX model, patient-derived tumor xenograft）
異種移植腫瘤是移植性腫瘤的一種，主要用于抑制腫瘤生長（細胞增殖）的藥物的篩選檢測，近年很重視人體腫瘤的動物體內移植模型。因為這種模型使用病人的腫瘤組織，在組織形態和遺傳特征等方面均與人類腫瘤相同，故用這種模型比較直接研究人類腫瘤等生物學特性及抗腫瘤藥物。根據抗腫瘤藥物的目標腫瘤選取相應的腫瘤模型即可。
c.基因修飾模型
基因修飾腫瘤模型是利用轉基因、基因打靶和條件性基因打靶等技術敲除或插入特定基因，從而誘發動物產生腫瘤的模型。該模型主要用于腫瘤發生發展過程及作用機制的研究。但其在抗腫瘤藥物的篩選中也有一定的應用，原癌基因在人類中頻發突變是腫瘤產生的重要原因之一，而靶向這部分原癌基因的抗腫瘤藥物篩選是一個重要方向。因此，相對應的基因突變小鼠腫瘤模型在抗腫瘤藥物篩選中具有重要作用。
舉例 Lox-STOP-Lox-KrasG12D Conditional Mouse Model
Ras在人類腫瘤頻發突變，K-ras的激活突變是肺部腫瘤產生的原因之一，在k-ras locus上敲入了Lox-Stop-Lox-KrasG12D,通過小鼠鼻腔注入Ad-Cre重組腺病毒，誘導肺中的K-ras G12D表達，從而產生肺癌。由于其產生的機制及組織形態和遺傳特征等方面均與人類K-ras突變腫瘤相似，因此該模型能夠很好的評價針對K-ras突變的抗腫瘤藥物活性［2］。因此對于靶向特定基因的抗腫瘤藥物，可以運用相對應的基因修飾模型就行篩選檢測。
二、 腫瘤發生發展機制的研究
對于腫瘤機制的研究，也可以選擇上述幾種模型，更多的運用基因修飾動物模型。在實驗中觀察指標以及分析角度也有藥物研發不同。一般會采取多個模型共同驗證。
舉例：如在探究REGγ在皮膚癌產生過程中作用的研究中，同時用到了腫瘤細胞系移植模型和基因修飾動物模型（圖3）。通過比較REGγ＋／＋和REGγ-／-小鼠皮膚腫瘤形成進展以及REGγ野生型與REGγ knock down之后的人源腫瘤細胞在小鼠皮下荷瘤模型中的大小，發現REGγ在皮膚腫瘤的發生發展中具有重要作用，且其是通過Wnt/b-catenin通路發揮作用的[3]。
圖3. REGγ在皮膚腫瘤產生過程中作用的研究[3]
3. 免疫療法相關研究
在當今眾多的癌癥治療手段中，免疫療法可謂炙手可熱，因此我們把免疫相關的腫瘤模型單獨列出。以T細胞受體T細胞技術（TCR-T）、嵌合抗原受體T細胞技術（CAR-T）以及免疫檢查點阻斷技術（Immune Checkpoint Blockade）為代表的新興腫瘤免疫療法不斷取得臨床上的突破，在往期中我們已經對以上技術的腫瘤模型進行了詳細的介紹，主要還集中在基于重癥聯合免疫缺陷小鼠（過繼性細胞回輸）以及同系腫瘤細胞系小鼠模型（免疫檢查點阻斷）的研究。（3.6 免疫療法相關腫瘤模型介紹）
注意：構建模型應該建立在已有的研究基礎上，避免無用功
一定要查閱相關文獻有比較全面的了解，通常文獻中不會非常具體的介紹模型的構建過程，這就需要與身邊經驗豐富的大神取經了，要關注每一個細節，切不可眼高手低。當第一次獨立構建模型時，最好先進行預實驗，預實驗很重要！預實驗很重要！預實驗很重要！
為了滿足研究的需要，在種類繁多的動物模型中如何選擇適合自己的模型變得尤為重要。這就需要我們結合自身需要進行量身選擇，更多的時候是結合多個模型來說明一個問題。相信看到這里，你想要的模型心里已經有數了吧，接著我們就會逐一為大家介紹各類腫瘤模型的建立方法，請持續關注我們哦！
參考文獻：
［1］Wang J, Hu K, Guo J, et al. Suppression of
KRas-mutant cancer through the combined inhibition of KRAS with PLK1 and
ROCK[J]. Nature Communications,2016: 11363-11363.
［2］Michel DuPage, Alison L Dooley & Tyler Jack. Conditional mouse
lung cancer models using adenoviral or lentiviral delivery of Cre
recombinase .Nat Protoc. 2009;4(7):1064-72.
［3］Lei Li1, Yongyan Dang, Jishen Zhang, Wangjun Yan1 et al. REGγ is
critical for skin carcinogenesis by modulating the Wnt/b-catenin pathway
Nature Communications, 2015 Apr 24;6:6875.