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  •     內皮損傷基礎上的血小板活化、黏附及聚集是動脈血栓形成的基礎。因此,抗血小板藥物已廣泛應用于心血管疾病的一級和二級預防,以減少血栓栓塞事件的發生。但不同個體對抗血小板治療的反應存在明顯差異,“血小板高反應性(HPR)”一直是影響抗血小板治療療效的重要因素,如何提高抗血小板藥物療效和安全性也一直是備受臨床關注的熱門話題。血小板功能檢測(PFT)可用于評估個體對抗血小板藥物的反應性,并據此調整抗血小板治療方案,有助于提高抗血小板藥物的療效和安全性。但前提是選擇合適的監測方法,檢驗科保證結果的準確性,臨床深刻理解監測指標,才能發揮血小板功能監測的功效。

        一、 血小板功能監測的對象

        《2011ACCF/AHA/SCAI PCI指南》、《2014ESC/EACTS心肌血運重建指南》和《2014抗血小板藥物治療反應多樣性臨床檢測和處理的中國專家建議》均建議:不推薦常規檢測血小板功能,但對伴有高危因素ACS且接受PCI的患者,如發生再缺血事件;左主干、單支開放血管、多支血管病變;橋血管病變及彌漫病變需多枚支架重疊植入等高危病變PCI;臨床和介入手術結果預測血栓風險較高者(如伴有腎功能不全、糖尿病、肥胖、術中出現夾層、無復流等)推薦進行血小板功能檢測以指導抗栓治療。

        二、 常見的監測血小板功能的方法

        目前血小板功能檢測的方法有多種,最常見的有光學透射比濁法(LTA)、POCT檢測法(如:Verify Now法、PFA-100/200、血栓彈力圖法(TEG))、細胞內信號分子檢測(血管激活擴張刺激磷酸蛋白,VASP-P)、細胞表面活化分子(P-選擇素)法等,這些檢測方法均被大量研究證明與臨床不良事件有顯著相關性,可用于評估抗血小板藥物效果。它們原理各不相同,在實際應用過程中具有各自的優勢和劣勢,2014年歐洲心臟病雜志發布的《血小板功能檢測在PCI術后患者中的應用專家共識》和《2014抗血小板藥物治療反應多樣性臨床檢測和處理的中國專家建議》建議P2Y12抑制劑治療反應監測推薦應用標準化程度較好的Verify Now 或VASP檢測,無條件時可采用LTA方法。但Verify Now和VASP太過昂貴,在國內無法實際用于臨床,根據筆者單位三年來四萬多例檢測的實踐,在保證操作標準、規范化的情況下,LTA法作為“金標準”,價格低廉,依然可作為首選方法,TEG等其他手段作為補充。

        三、 怎么樣做好LTA法血小板功能檢測

        血小板功能檢測檢測的是離體后“活的”血小板,從標本采集到檢測的各個環節都會受到很多非特異性因素的影響。以血小板功能檢測的“金標準”---LTA法為例:采血針型號(針徑過細會激活血小板)、試管材質(玻璃材質會激活血小板)、抗凝劑及其濃度的選擇、溫度(送檢溫度、離心溫度及實驗室溫度等,過高過低都不行)、震蕩(送檢及實驗過程)、放置時間(血液離體后時間、離心后放置時間及整個檢測完成時間等)、離心速度(離心力、離心時間及離心機類型等)、誘聚劑來源和濃度(決定療效是否有效的判斷尺度)、操作人員(技術人員是否訓練有素,是否能嚴格執行標準操作)等都會影響到檢測結果;近年來,新的檢測方法和手段層出不窮,諸如POCT類(Verify Now、PFA200、TEG等)、VASP、P-選擇素等,但無論傳統LTA法,還是POCT檢測,離體后的血小板均會受到多種因素的影響;因此,實驗室或檢測部門應了解可能影響血小板功能的各種因素,制定盡量細致的操作規范,覆蓋檢測前、中、后的各個環節,盡量減少非特異性因素的干擾。同時要加強行業自律,嚴格執行標準操作規程,端正檢測態度,為臨床提供準確可靠的血小板功能檢測結果。

        四、如何解釋血小板功能檢測結果

        臨床研究結果表明,根據血小板功能檢測結果,抗血小板治療可能存在治療窗(表2)。調整并保持血小板功能結果在治療窗內,可能有助于提高藥物安全性。


        表中數據均來自國外人群研究,中國人群缺血和出血事件的臨界值是否與歐美國家不同,還需更深入研究,以建立適合中國人群的抗血小板治療劑量和治療窗。

        五、 檢測方法的局限性

        眾所周知,血小板具有激活、粘附、釋放(分泌)、聚集、促凝(收縮)等多種功能;而血小板在參與ACS病變過程中,還要面對更復雜的影響因素,例如高切變力、血管內皮、炎性因子、凝血酶、纖維蛋白、紅細胞和白細胞等等;此外,患者的臨床狀態也是重要的影響因素(如老年、貧血、糖尿病、肥胖、慢性腎功能不全、既往缺血/出血病史、合用抗凝藥物、支架手術等)。而目前的檢測手段沒有哪一種能夠反映血小板的全部功能,也沒有哪一種檢測手段能夠完全模擬體內的生理環境。血小板功能檢測是在特定條件下,檢測血小板某一個或幾個方面的功能,因此缺血和出血風險需從患者整體進行評估,除血小板功能外,還須結合臨床危險因素綜合評價。

        六、 血小板功能檢測的實踐應用—亞心經驗

        我院制定了以LTA法為主,并根據其他手段方法學的優缺點,有針對性的選擇其他多手段檢測為輔助的檢測流程(見下圖),近三年來我們以此流程檢測了4萬多例抗血小板治療患者樣本,80%以上均與臨床溝通,詢問抗血小板藥物使用情況,從回顧性統計結果來看,LTA法可以解釋60-80%的抗血小板治療結果,且費用低廉。最近我院針對LTA法的臨床應用評價以問卷形式調查了83心內科醫生,87%(72/83)的醫生會使用LTA法評估患者抗血小板藥物效果,并據此調整治療策略。


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