如何看待干細胞移植和糞菌移植治療炎癥性腸病

　　近年來，干細胞移植和糞菌移植治療炎癥性腸病（IBD）的相關研究正如火如荼的進行。干細胞移植和糞菌移植的機制是什么？療效如何呢？

　　來自西京消化病醫院的吳開春教授，在2018中華醫學會第十八次全國消化系病學術會議上，介紹了“如何看待IBD治療新進展：干細胞移植和糞菌移植”。

　　炎癥性腸病的發病機制是在環境因素、基因因素和免疫因素共同作用下，腸道屏障功能出現損傷而致病。

　　IBD的藥物治療是基于上述發病機制進行的。

　　如5-氨基水楊酸、免疫抑制劑和生物制劑等，是針對免疫因素。抗生素、糞菌移植等是針對腸道的微生物。

　　一、干細胞移植在IBD治療中的作用及臨床應用

　　干細胞的特征，是具有自我更新和多向分化潛能。分為胚胎干細胞和成人干細胞。

　　胚胎干細胞又分為胚胎干細胞（ES）和胚胎生殖細胞(GS)。

　　成人干細胞分為神經干細胞（NSC）、造血干細胞(HSC)、間充質干細胞(MSC)和表皮干細胞。

　　1. 干細胞的來源

　　造血干細胞來源于：骨髓，臍帶血，外周血

　　間充質干細胞：脂肪，骨髓，臍帶血

　　在ClinicalTrials網站，可以查詢到21項干細胞移植治療IBD注冊臨床試驗分析。

　　其中7項研究為異體來源的間充質干細胞，5項為自體來源的造血干細胞，9項為自體來源的間充質干細胞。

　　2. 干細胞移植治療克羅恩病的起源

　　起初造血干細胞治療克羅恩病（CD）的報道均為病例報告。

　　因血液系統腫瘤需要進行同種異體骨髓移植或造血干細胞移植CD患者有14例，11例在移植后CD緩解。

　　自體造血細胞移植治療難治性CD患者報道有19例，18例患者在平均20個月的隨訪內臨床緩解。

　　初步的臨床試驗顯示，同種異體或自體造血細胞移植可以有效的誘導難治性CD緩解。治療潰瘍性結腸炎（UC）的效果尚無證據支持。

　　3. 自體造血干細胞治療克羅恩病

　　2015年發表在JAMA雜志的研究發現，自體造血干細胞治療CD未出現顯著療效。因此不推薦使用此種治療方式。

　　4. 間充質干細胞治療IBD

　　間充質干細胞的功能，包括免疫抑制和組織修復。

　　2017年發表的一篇研究納入了26個IBD患者，采用間充質干細胞治療獲得較好的臨床療效。

　　2010年Gut雜志的研究發現，骨髓來源充質干細胞移植治療CD是可行且安全的。

　　多項研究發現，局部注射間充質干細胞可以有效治療肛周復雜瘺。

　　2017年Gastroenterology雜志研究發現，使用自體脂肪充質干細胞治療肛瘺，有效率30％-83％。

　　2011年發表于Gut雜志的結果顯示，使用自體骨髓充質干細胞治療肛瘺，有效率67％。

　　Gastroenterology雜志在2018年和2015年發表的隨機對照研究顯示，異體脂肪對比間充質干細胞治療CD肛瘺的有效率，分別為50％ vs 34％和47％ vs 33％。

　　干細胞治療IBD小結

　　間充質干細胞治療CD有前途

　　局部治療優于全身治療

　　間充質干細胞局部治療安全性高

　　機制仍然不清

　　缺少RCT研究

　　缺少大樣本研究

　　二、糞菌移植在IBD治療中的作用及臨床應用

　　全球都在進行菌群移植相關的臨床試驗。

　　糞菌移植（FMT）國際臨床研究方向包括：艱難梭菌感染、炎癥性腸病（潰瘍性結腸炎）、干細胞移植（移植物抗宿主反應）、肝臟疾病、肥胖及代謝性疾病、腫瘤免疫治療等。

　　1. 糞菌移植治療IBD

　　一項發表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics雜志的系統綜述發現，糞菌移植治療IBD的有效率達78.7%，治療UC 的有效率接近 90%。

　　糞菌移植國內進展-潰瘍性結腸炎（UC）

　　一項張發明教授發表的研究顯示，FMT可以顯著緩解患者腹痛，減少排便頻率，實現腸道菌群重建。

　　糞菌移植國內進展-克羅恩病（CD）

　　一項研究納入了30例CD患者，Harvey-Bradshawips評分（HBI）≥7。單次FMT后，可見HBI評分降低、腹痛緩解。

　　1月后臨床改善率和緩解率分別為86.7％和76.7％。

　　2. 糞菌移植國際研究進展

　　2017年Lancet雜志發表了一項多中心、隨機、雙盲、對照研究。

　　試驗設計特點為：多供體（來自3-7個供體糞便），多次移植（1次結腸鏡＋40次灌腸）。研究的主要終點為臨床和內鏡緩解和激素停用。

　　研究發現，糞菌移植治療后臨床和內鏡緩解率為27%，而對照組僅為8%。

　　研究還發現，糞菌移植治療后患者腸道菌群也發生了顯著變化。治療效果與腸道菌群多樣性及組成成分有關。

　　3. 糞菌移植治療IBD的展望

　　臨床研究：重度UC、CD

　　腸微生物研究：供體與受體數量、種類、比例

　　政策法規研究：標準、倫理

　　工業化生產糞菌移植產品