如何讓癌癥免疫療法1+1＞2？

　　一種通過刺激免疫應答來對抗癌癥的新方法在早期臨床試驗中表現樂觀，它可能將提高現有治療手段的效果。

　　這些試驗藥物靶向一種名叫IDO的蛋白質，這種蛋白質通過分解具有重要作用的色氨酸來切斷免疫細胞的養分供給。IDO能夠抑制免疫應答，控制潛在的破壞性炎癥反應。但是，它也能停止人體對癌癥的自然免疫反應，允許腫瘤不受限制地生長。有些腫瘤甚至能表達IDO來保護自身不受免疫系統的攻擊。

　　結合多種癌癥治療方式能提高腎癌患者的緩解率。Credit: David McCarthy/SPL

　　研究人員將于6月2日-6日在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發表抑制IDO藥物最新的臨床試驗數據。研究結果進一步證明IDO抑制劑能夠增強免疫療法的效果，這類療法主要支持免疫應答對抗癌癥。“這就像你在破解一片腫瘤力場，” Michael Postow解釋道，他是紐約斯隆凱特林癌癥紀念中心的癌癥研究人員。

　　在過去的十年里，免疫療法在癌癥研究領域掀起了一場革命。在對所有其他治療手段都不起反應的癌癥患者身上，一類叫作PD-1抑制劑的藥物能產生持續的緩解作用。但是這樣的成功案例只發生在少數幸運兒身上：只有不到三分之一的用藥者的腫瘤會縮小。

　　一個難題是腫瘤會表達大量阻止免疫應答的蛋白質，所以阻斷PD-1可能只會讓另一種蛋白質乘虛而入。研究人員正在通過將PD-1抑制劑與能夠阻斷其他蛋白質的藥物結合起來，竭力尋找可以提高PD-1抑制劑成功率的方法。“每一個檢查點蛋白都有弱點，”英國紐卡斯爾大學的免疫學家Andrew Mellor說道，“就像每個問題都有相對應的解決方案。”

　　1+1＞2？

　　制藥公司一直在加緊測試將試驗性IDO抑制藥物與已批準的PD-1抑制劑結合起來的效果。美國NewLink Genetics公司在四月宣布，通過結合其IDO通路抑制劑indoximod和抗PD-1的藥物， 60名參與試驗的黑色素瘤晚期患者中31人的腫瘤都有所縮小。

　　將在ASCO會議上呈現的數據表明，美國Incyte公司研制的一種名叫epacadostat的IDO抑制劑能夠提高抗PD-1藥物在肺癌細胞及腎癌細胞的響應率。35%患有非小細胞肺癌的人對這種藥物結合有所反應。在腎癌患者中，這種藥物結合讓47%的被試的腫瘤縮小了。

　　其他的公司也在測試IDO抑制劑——其中一家公司的創建者之一是布魯塞爾路德維格癌癥研究所的癌癥研究人員Benoit Van den Eynde，在2003年，Van den Eynde的團隊率先證明了人類腫瘤會表達IDO。他位于比利時哥斯利的公司iTeos Therapeutics與制藥巨頭輝瑞合作，在去年將其研發的IDO抑制劑帶入臨床試驗階段。

　　現在下結論還為時太早，芝加哥大學的癌癥免疫學家Thomas Gajewski提醒道，他的工作主要在IDO抑制劑的臨床試驗上。到目前為止，這些試驗規模尚小，而且缺乏只接受PD-1抑制劑治療的控制組。因此，研究人員只能將結合使用藥物的結果與之前PD-1抑制劑的成功率相比較。

　　我們還需要更加深入地研究IDO如何與免疫系統互作，以及IDO抑制劑對身體其他部位會產生什么影響，德國癌癥研究中心的腫瘤學家Michael Platten說。許多組織都會表達IDO。“這仍舊是一個較新的研究領域，” Platten稱，“我們其實并不了解其分子機制。”

　　Gajewski補充道，現在出現了一個較為樂觀的跡象，那就是到目前為止，用于抑制IDO和PD-1的結合藥物似乎相對安全，并未出現PD-1抑制劑在與其他抗癌藥物結合使用時釋放的毒性。他說：“某些藥物組合帶來的好處似乎不僅僅只有對抗PD-1，還有不產生毒性。這在我看來，就是一個難得的機會。”