1.患者有長期生活在高氟區或有接觸含氟化物個人史
2.臨床表現為氟骨癥所具有的骨關節痛、肢體運動障礙或畸形，伴有氟斑牙(12歲以后遷入高氟區患者可沒有氟斑牙)。
3.骨骼X線改變有骨硬化，骨周軟組織鈣化的特征性改變。
4.血、尿氟超過正常范圍。早期氟骨癥可能無癥狀和X線異常，此時期的堿性磷酸酶升高，血尿鈣低，尿羥脯氨酸排出高于正常，提示氟已興奮成骨細胞活性，損傷骨膠原蛋白。氟骨癥患者骨質疏松和骨軟化繼發于甲狀旁腺功能亢進時，血漿PTH升高，血中抗酒石酸性磷酸酶升高。
結合上述幾方面改變，典型地方性氟骨癥的診斷不難。