傳統的HUS診斷主要依據臨床，即存在微血管性溶血性貧血、血小板減少及腎臟損害(血尿、蛋白尿及腎功能不全)即可診斷為HUS。但事實上臨床所見HUS變化多、表現不一。文獻報道許多HUS的臨床表現不典型，如貧血及血小板減少可很輕微甚至不出現，也可無腎臟病變臨床表現。因此，對HUS的診斷應從HUS的基本病理改變及病理生理角度去認識，而出現腎臟病改變對HUS的診斷具有決定性的作用。HUS的主要診斷依據是：
1.嚴重溶血性貧血的依據。
2.血小板減少。
3.急性腎功能衰竭，有蛋白尿、紅、白細胞及管型尿等尿檢異常。
4.血涂片有異形紅細胞及紅細胞碎片，凝血異常，凝血酶時時間延長，FDP增高。
5.腎活檢證實為腎臟微血管病、微血管栓塞。
以上各項均有助于HUS的診斷。