庚子年初，荊楚大疫，新冠肆虐，封城建院，閉戶隔離。父母停工，孩子滯學。白衣執甲，萬眾一心。舉國之力，救治研發。歷經磨難，疫情初步可控，百業待興，復序有望。
隨著新型冠狀病毒的疫情逐漸得到控制，武漢這座英雄的城市蘇醒，全國多地也陸續解封。在加強新冠病毒防控的前提下，各地正積極有序地推進企業單位的復工復產，部分地區也開始為學生復學做準備。復工復學體檢是當前亟待解決的問題，全國各地多家醫療機構推出了各種體檢套餐，為復工復學保駕護航。然而，復工復產體檢，發現不少隱性感染者，給企業復工以及孩子復學帶來了很大的安全隱患。
如何選擇體檢項目能夠快速準確地進行篩查新型冠狀病毒？
核酸檢測的是病毒RNA（核糖核酸），是病毒存在的直接證據，其檢測時間較長（長達6個小時），而且采樣的質量和樣本的處理方法直接關系到結果的準確性。目前，臨床上無法完全避免核酸檢測的“假陰性”，當在患者病毒核酸檢測陰性，但臨床又疑似為新型冠狀病毒感染時，新型冠狀病毒特異抗體（IgM和IgG）檢測可以作為有效的補充篩查手段。新冠病毒抗體檢測是一種快速、簡便的篩查方式，已作為新冠感染的確診補充被納入到《新型冠狀病毒肺炎實驗室檢測技術指南（第四版）》和《新冠肺炎診療方案（試行第七版）》[1,2]。
抗體檢測主要方法有膠體金法、化學發光法等，是檢測患者血液中被刺激產生的抗體（IgM和IgG）含量來判斷是否感染新型冠狀病毒，是間接證據，與核酸檢測相比，特別是在感染早期，抗體陽性率較低，間接證據可以對臨床有所提示，但仍需直接證據進行確診。
4月5日下午，國務院聯防聯控機制就加強醫療物資質量管理和規范市場秩序工作情況舉行發布會，國家藥監局明確表示：抗體檢測試劑僅用作對新冠病毒核酸檢測陰性疑似病例的補充檢測，或在疑似病例診斷中，與核酸檢測協同使用，不作為新冠病毒感染者確診和排除的依據[3]。
新冠抗體檢測的有哪些優勢？
快速，15-20分鐘出結果；
用血少，10-100微升血清即可實現檢測；
簡便，無需大型儀器設備；
操作簡單，可大量檢測，且可在基層實驗室完成；
判讀方便，當出現C、T兩條帶，即是陽性；只出現C帶，陰性；無帶或只出現T帶，無效（如下圖為IgG陽性）。
新冠病毒抗體（IgM和IgG）檢測解讀
從機體對病原體的體液免疫應答來看，病原體的特定蛋白如新冠病毒的S蛋白和N蛋白等會刺激免疫系統引起抗體應答。
從時間上來說，最早出現的是IgM抗體，其后是IgA抗體，然后是IgG抗體。
從急性感染的一般過程來看，當IgG抗體出現后，滴度會在一定時間內持續增高，體內存在時間較長；IgA與IgM則持續降低，直至消失。
Zhou等在《Nature》報道稱新冠病毒感染者18天體內IgM抗體開始下降，IgG抗體開始上升（見下圖）[4]。
因此，特異IgM和IgG抗體是一對出現有序、此消彼長的一個關系，也可以明確患者是否“近期或既往感染過新型冠狀病毒”，有助于核酸檢測陰性但臨床上疑似患者的篩查，并盡快隔離、調整治療方案。此外，還需要正確地利用IgM與IgG，觀察它們的動態變化。
IgG可作為流行病學調查檢測指標
IgG陽性表明機體有感染，但不能區分是現癥感染還是既往感染。換句話說，IgG陽性者可能是正在受感染者也可能是以前感染過，體內產生了抗體，是感染產生的痕跡。
值得注意的是：不是所有的抗體都具有中和保護力。有些抗體如乙肝表面抗體（HBsAb）是中和性抗體，可保護機體免受乙肝病毒襲擊；有些抗體如丙肝抗體只是機體感染過HCV的標志。
就新型冠狀病毒抗體而言，IgG抗體中有相當部分是針對病毒的刺突蛋白（SpikeProtein，S蛋白），是患者康復向好的標志之一，但表達水平及其轉歸變化還有待更多的醫學研究與證據支持。
抗體檢測可以彌補疑似患者在病毒核酸檢測陰性的不足，初步解讀如下：
近期抗體檢測有了新的發現，Zhao等在《ClinicalInfectiousDiseases》中報道SARS-CoV-2總抗體（Ab）在新冠肺炎診斷中具有重要價值，總抗體包括了IgM和IgG在內的全部新冠病毒特異性抗體。有研究發現總抗體的轉化率和檢測靈敏度高于IgM和IgG抗體檢測，結合RNA和抗體檢測可顯著提高COVID-19病原學診斷的敏感性，即使在發病后1周的早期[5]。另外，有文章表明SARS-CoV-2特異性抗體具有較高的準確性和陽性預測值，但是發病早期檢測容易導致假陰性結果[6]。
抗體檢測作為病毒核酸檢測的一種有效補充，其檢測結果具有流行病學意義，是認識新冠感染發生、發展、預后、轉歸的重要手段。做臨床解釋時，需結合臨床情況與流行病學綜合解讀！
根據以上結論，我院檢驗科于新冠抗體檢測報告單備注如下，僅供參考:
1、結果不能作為新冠肺炎確診和排除的唯一依據，應結合患者流行病學史、臨床癥狀、其他實驗室檢查綜合判斷；
2、作為篩查指標，存在假陽性可能，若陽性，建議進行病毒核酸檢測或抗原等病原學檢測以進一步確定；
3、感染初期，IgM/IgG抗體未產生或滴度很低（低于試劑盒最低檢測限），會導致假陰性結果，建議疑似患者隔周再次采樣復查，以確定是否出現血清學陽轉；感染后期，IgM抗體滴度下降，甚至檢測為陰性，此時，IgG抗體持續增高；
4、患者免疫功能受損或接受免疫抑制劑治療時可能會對結果產生干擾。
其他解讀：
1、為什么新冠抗體檢測一定要動態觀察，而不能只是一次靜態檢測呢？
抗體檢測會因標本中的干擾物質存在而出現假陽性結果，也許有病友或者同道會問，那為什么檢測乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）等卻可以只檢測一次呢？
深究起來其實也不是一次，上述幾個慢性感染的病毒，HBV有多個標志物（如“乙肝兩對半”），可相互印證，即使出現HBsAg單陽性，也有中和實驗確證；而抗-HCV和抗-HIV陽性，也必須經過確證實驗（如病毒核酸檢測或免疫印跡實驗等），才能發陽性報告。
2、抗體檢測都有哪些干擾物質？
常見干擾物質分為內源性和外源性。
1、內源性：
內源性干擾物質一般包括：類風濕因子、嗜異性抗體、補體、因使用免疫抑制劑療的抗體等。
①類風濕因子（Rheumatoidfactors，RF）
在類風濕為主或患有其他疾病的患者乃至正常人血清中，常有不同濃度的RF，RF具有與變性IgG產生非特異結合的特點，可與固相上包被的IgG以及隨后加入的標記的IgG結合，從而出現假陽性。
②嗜異性抗體（Heterophilicantibodies）
人類血清中可能會含有抗嚙齒類動物（如鼠、馬、羊等）的抗體，即天然嗜異性抗體，可通過交聯固相和標記的單抗或多抗而出現假陽性反應。
③補體
在固相免疫測定中，來自哺乳動物的固相特異抗體和標記二抗均可以激活人補體系統。因為其在固相吸附及結合過程中，抗體分子發生變構，Fc段的補體C1q結合位點被暴露出來，這樣C1q就成為一個中介物將二者交聯起來，從而出現假陽性。
④因使用免疫抑制劑靶向治療
在臨床上，有可能使用單克隆抗體進行靶向治療，及使用放射性核素標記單克隆抗體進行影像診斷等，均有可能使相應患者體內產生抗體，可能產生假陽性。
⑤溶菌酶
溶菌酶可與等電點較低的蛋白有強的結合能力，可在包被的IgG和標記的IgG間形成橋接，從而導至假陽性。
2、外源性：
外源性干擾物質包括：
①標本溶血；
②標本被細菌污染；
③標本貯存時間過長；
④標本凝固不全殘留有纖維蛋白原等。
目前，成人中復工檢查已經檢測出一定數量的無癥狀感染者，即新冠病毒病原學檢測（如核酸陽性），但沒有發熱、咳嗽咽痛等可自我感知或可臨床識別的癥狀與體征，在病毒轉陰前，仍具有傳染性。人們對新型冠狀病毒的認識也逐漸變得更加深刻。鐘南山院士表示，近期很多地方開始實行復工復產的行動，建議復工人員在復工前必須要接受一次“雙檢測”，即核酸的檢測和抗體檢測，如果核酸和抗體結果異常，再評估是否需要進行肺部CT檢測；如果這兩個檢測結果能證明沒有被感染，可以正常參與工作。
成人尚且如此，兒童何以安全復學？疫情期間，部分患兒可能因癥狀不典型而被忽視，沒有得到及時診斷，這部分孩子若攜帶病毒時間長，復學后對其他孩子也會存在安全隱患。因此，為了避免孩子上學后的交叉感染，建議復學前進行排查。
【參考文獻】
[1]中華人民共和國國家衛生健康委員會.新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）.2020.
[2]中華人民共和國國家衛生健康委員會.新型冠狀病毒肺炎實驗室檢測技術指南（第四版）.2020.
[3]國務院應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯防聯控機制.國務院聯防聯控機制就加強醫療物資質量管理和規范市場秩序工作情況舉行發布會.2020.
[4] Zhou,P., Yang, X., Wang, X. et al. A pneumonia outbreak associated with anew coronavirus of probable bat origin. Nature.579, 270-273(2020).
[5]ZhaoJ, Yuan Q, Wang H, et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 inpatients of novel coronavirus disease 2019.Clin Infect Dis. 2020.3.28
[6]趙瑾,范俊麗,熊夢園,楊桂,潘運寶,李一榮.膠體金免疫層析法在新型冠狀病毒特異性抗體檢測中的應用.臨床實驗室.2020.3.