邢愛耘( 產科教授) : 該患者入院時的病情傾向于 妊娠期高血壓疾病,但經過完善檢查后發現患者有甲 亢危象前期。那么患者到底是同時有妊娠期高血壓 疾病和甲亢危象前期? 還是能用甲亢危象前期解釋 所有病情? 兩者的鑒別診斷是一個重點和難點,亦或 是兩者同時存在。患者入院時訴外院監測血壓高,最 高超過 160 /110 mmHg,伴頭痛、惡心、嘔吐,但未見正 規診療記錄,入院后未予藥物降壓治療時,血壓基本 控制正常,偶有超過 140 /90 mmHg,院外隨機尿蛋白 可疑陽性,入院后復查隨機尿蛋白陰性,24 小時尿蛋 白定量陰性。因患者無院外監測血壓醫療記錄,血壓 監測方法是否準確存疑。且患者血壓、頭痛、惡心、嘔 吐等病情都在入院后未使用任何降壓藥物情況下緩 解,病情發展與常見的重度子癇前期不一致。入院經 過完善檢查,明確診斷甲狀腺功能亢進癥、甲亢危象 前期、甲狀腺功能亢進癥性心臟病,再回顧病史,入院前偶有血壓升高、頭痛、惡心、嘔吐,均能用甲亢危象 前期解釋,這也就解釋了為何患者反復測尿蛋白陰 性,因為 2 個疾病的病理生理特點不同。通過隨后的 甲狀腺功能亢進癥治療,監測血壓、尿蛋白、臨床表現 等,也可反向驗證。胎兒針對超聲檢查提示多個軟指 標異常,胎兒畸形不能排除。患者目前甲亢危象前期 病情沒有進一步加重,可在積極治療的同時,完善胎 兒產前診斷,待甲亢危象前期解除,病情穩定后,孕 37 周左右終止妊娠,因患者麻醉藥物過敏史不詳,無明 確陰道分娩禁忌,可考慮陰道試產。根據中華醫學會 《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南( 第 2 版) 》提示, 甲狀腺功能亢進癥控制不良增加早產、低出生體質 量兒、胎兒生長受限、死產風險。Graves 病妊娠婦女 胎兒和新生兒甲狀腺功能亢進癥的患病率約為 1% 。 患者目前胎心監護未提示胎兒心動過速,分娩時應 該請新生兒科醫師到場,及早對新生兒進行檢查和 處理。
張舫( 內分泌科主治醫師) : 患者甲狀腺功能亢進 癥病史,查體甲狀腺腫大,甲狀腺功能檢查示 TSH 顯 著降低,FT4、T4、FT3、T3、TRAb、TPOAb、TGAb 均顯著 升高,結合甲狀腺超聲表現,考慮 Graves 病,甲狀腺功 能亢進癥,橋本氏甲狀腺炎。甲亢危象是一個臨床診 斷,根據 1993 年 Bureh 和 Wartofsky 甲亢危象評分標 準,患者心率 120 ~ 140 /min( 20 分) ,頭痛、精神欠佳 ( 10 分) ,惡心、嘔吐( 5 分) ,共 35 分,診斷甲亢危象前 期( 分數≥45 分提示甲狀腺危象,分數 25 ~ 44 分提示 危象前期) 。根據中華醫學會《妊娠和產后甲狀腺疾 病診治指南( 第 2 版) 》,常用的抗甲狀腺藥物有甲巰 咪唑和丙硫氧嘧啶,兩者致畸率相當,只是丙硫氧嘧 啶程度較輕,孕 6 ~ 10 周是用藥危險期。甲巰咪唑可 導致胎兒皮膚發育不全、鼻后孔閉鎖、食道閉鎖、顏面 畸形等。妊娠早期治療甲狀腺功能亢進癥首選丙硫 氧嘧啶,但可能引起肝臟損害,甚至急性肝臟衰竭,孕 晚期可使用甲巰咪唑。故而本患者,給予甲巰咪唑 10 mg,每天 3 次治療,使用 1 小時內就能抑制甲狀腺 激素合成。妊娠期甲狀腺功能亢進癥患病率為 1% , 其中 85% 為 Graves 病所致,而甲狀腺功能亢進癥患者 中 1% ~ 2% 可發生甲亢危象。已患 Graves 病的婦女 最好在甲狀腺功能控制至正常并平穩后妊娠,以減少 不良妊娠結局。若已妊娠,應盡早檢查甲狀腺功能、 TRAb 水平,及早使用抗甲狀腺藥物。未經治療或治 療不當的 Graves 病患者,在感染、創傷、應激、手術、妊 娠等誘因下,可出現甲狀腺毒癥急性加重致多系統損 傷的一組綜合征,即甲亢危象,嚴重者可威脅生命安 全。甲亢危象一旦發生應該積極治療,除了一般對癥 治療及監測外,還可積極使用抗甲狀腺藥物抑制 T4 合成,復方碘溶液抑制 T4 釋放、糖皮質激素用于應 急、高熱、休克,β-受體阻滯劑控制心率等。在上述藥 物治療效果不滿意、血清 T4 仍高時,可選用血液透 析、腹膜透析、血漿置換等措施清除血液中過多的 T4。 患者目前甲亢危象前期,無發熱,病情尚可控,在積極 治療甲狀腺功能亢進癥過程中,若臨產或需要剖宮產 終止妊娠,考慮到分娩可能誘發甲亢危象,圍產期可 用琥珀酸氫化可的松每天 50 ~ 100 mg,緩慢靜脈滴 注,根據病情變化調節用量。
劉興會( 產科教授) : 本病例的妊娠期高血壓疾病 與甲亢危象之間的鑒別是一個重點和難點,兩者可以 并存,但也容易混淆。患者入院前血壓升高、頭痛、嘔 吐、尿蛋白陰性,上述癥狀均可以用甲亢危象前期進 行解釋,且在入院后的監測中,使用抗甲狀腺藥物后, 血壓基本正常,尿蛋白定量陰性,惡心、嘔吐、頭痛未 再發生,疾病進展情況也與常見的妊娠期高血壓疾病 不符,因此排除妊娠期高血壓疾病的診斷,考慮甲亢 危象前期。對于此類疑難危重患者,我們通過多學科 協作開展救治達到保障母兒安全的目標: 內分泌科積 極給予抗甲狀腺藥物治療; 心內科醫師建議使用 β-受 體阻滯劑控制心率,首選普萘洛爾 10 mg,每天 3 次口 服,考慮患者系妊娠期女性,也可使用拉貝洛爾 100 ~ 200 mg,每天 3 次,控制心率; 麻醉科評估患者麻醉風 險大,分娩鎮痛須謹慎使用,若要行剖宮產術,圍手術 期有發生心腦血管疾病意外、甲亢危象、過敏性休克 風險,盡量積極控制甲狀腺功能亢進癥、控制心率,圍 手術期做好搶救預案; 產前診斷專家指出胎兒多個超 聲軟指標異常,可能存在染色體異常、基因病及先天 發育異常等,建議小兒外科、小兒心血管科專科咨詢 胎兒預后及處理,建議行羊水染色體檢查,已告知孕 周過大已錯過最佳產前診斷時機,以及羊水穿刺利 弊,患者及家屬表示理解,拒絕羊水穿刺及相關兒童 科室會診,選擇繼續妊娠。此外,值得注意的是該患 者既往甲狀腺功能亢進癥病史,甲狀腺功能亢進癥性 突眼、甲狀腺腫大、心率快等都是重要線索,應當積極 檢測甲狀腺功能,警惕甲亢危象,但患者院外就診時 均未引起足夠重視,被單純當作妊娠期高血壓疾病進 行治療,而忽視了患者甲狀腺功能亢進癥病情,這也 提示了基層醫院對于少見、疑難疾病的辨識能力不 足。對于妊娠合并甲狀腺功能亢進癥的患者,孕期保 健須注重監測甲狀腺功能、心率及患者主訴變化,內 分泌科定期隨訪,向患者宣教甲狀腺功能亢進癥疾病 的危害,引起患者重視,基層醫院應該做好疾病辨識 及轉診。此外,還應重視甲狀腺功能亢進癥患者新生 兒心率、甲狀腺功能檢查,宣教和隨訪。
3 后 記
入院第 4 天( 2020 年 7 月 15 日) : 孕 36 周,患者 精神正常,規律下腹痛伴陰道流液,無不適。體溫、心 率、血壓、血糖正常。陰道檢查: 先露-3,ROP 位,宮口 開大 2 + cm,胎膜已破,羊水清亮,Ⅰ類胎心監護。甲 狀腺 功 能: T3 3. 87 nmol /L,T4 253. 80 nmol /L,FT3 14. 15 pmol /L,FT4 53. 87 pmol /L,TGAb > 500. 0 U/ml, TPOAb > 1300. 0 U /ml,TSH < 0. 008 mU /L,TRAb 26. 07 U /L; 血常規、肝腎功能無異常。因臨產,遵會 診建議,加用琥珀酸氫化可的松100 mg,靜脈點滴,每 天 1 次,共 3 天,繼續拉貝洛爾 100 mg,每天 3 次,控 制心率,地塞米松療程已完善,硫酸鎂保護胎兒腦神 經療程已完成。醫患溝通后,患者選擇陰道試產,不 因胎兒因素行剖宮產。2020 年 7 月 15 日順娩一名活 嬰,女性,體質量 2470 g,身長 45 cm,外觀未見明顯畸 形,羊水Ⅲ度,新生兒 Apgar 評分( 1 - 5 - 10 分鐘) : 8 - 9 - 10 分,轉新生兒科。分娩順利,分娩過程母親 生命體征平穩。
入院第 6 天: 產后第 2 天,未述不適,體溫、血壓、 心 率 正 常。 甲 狀 腺 功 能: T3 2. 88 nmol /L,FT3 7. 71 pmol /L,T4 236. 70 nmol /L,FT428. 06 pmol /L, TGAb > 500. 0 U /ml,TPOAb > 1300. 0 U /ml,TSH 0. 004 mU /L,血常規正常。心臟彩超檢查示左心增大 二尖瓣反流( 輕度) 。相較于產前心臟超聲檢查有好 轉。內分泌科會診指示: 停用拉貝洛爾,甲巰咪唑減 量為 15 mg,每天 1 次,2 周后復查,氫化可的松減量至 50 mg,每天 1 次,使用 1 ~ 2 天停藥,建議門診隨訪。
入院第 7 天( 2020 年 7 月 18 日) : 產后第 3 天,未 述不適,生命體征平穩,產科無特殊處理,準予出院門 診隨訪。新生兒因肺炎、病理性黃疸住院治療,吃奶、反 應可,大小便正常,原始反射順利引出,新生兒甲狀腺功 能: T3 0. 62 nmol/L,FT3 2. 75 pmol/L,T4 108. 00 nmol/L, FT4 20. 75 pmol /L,TGAb > 500. 0 U /ml,TPOAb > 1300. 0 U /ml,TSH 0. 009 mU /L,心臟超聲檢查示動脈 導管未閉,余未見明顯異常,囑兒童內分泌科隨訪,10 天后順利出院。
參考文獻略。