媲美350萬美元全球最貴藥物，輝瑞這類3期臨床數據積極

　　日前，輝瑞公司宣布，其開發的針對嚴重血友病B型的基因療法Fidanacogene Elaparvovec在3期臨床試驗中效果優異，達到主要臨床終點，接受基因治療的患者在治療后第12周至第15個月期間年化出血次數為1.3次，而在接受治療前的6個月監測期內年化出血次數為4.43次。40名嚴重血友病B型患者在治療后的年化出血率降低了78%，年化輸注率降低了92%。

　　該基因療法使用腺相關病毒（AAV）遞送人凝血因子Ⅸ基因，從而幫助血友病B型患者凝血，避免頻繁輸注凝血因子的治療方式。輝瑞公司于2014年從Spark Therapeutics（該公司2019年被羅氏公司全資收購）引進該療法。

　　輝瑞表示，該基因療法的耐受性普遍良好，有7名患者（占總患者數的16%）發生了14起嚴重不良事件。其中兩個不良事件（胃潰瘍出血和肝酶升高）被認為與治療有關，未發生與治療相關的死亡事件。輝瑞表示，這些參與臨床試驗的患者將繼續被檢測15年時間。

　　輝瑞計劃在2023年披露該臨床試驗的更多數據，并在年初與監管機構討論該療法的上市事宜。

　　目前，全世界范圍內共有兩款血友病基因療法獲批上市，其中FDA批準了UniQure公司開發的血友病B型基因療法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec）。歐盟批準了BioMarin Pharmaceutical 開發的血友病A型基因療法Roctavian（Valoctocogene Roxaparvovec）。

　　2022年11月22日，美國FDA批準了UniQure公司的腺相關病毒（AAV）基因療法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec），用于治療成人血友病B型。這款AAV基因療法售價高達350萬美元，這是目前全球最貴藥物。

　　B型血友病是一種遺傳性出血疾病，其原因是血凝因子IX缺乏或不足。血凝因子IX是一種產生血凝塊以止血所需的蛋白質。癥狀包括受傷、手術或牙科手術后的長時間出血或大出血；在嚴重的情況下，出血發作可以在沒有明確原因的情況下自發發生。長時間出血會導致嚴重的并發癥，如關節、肌肉或包括大腦在內的內臟器官出血。

　　血友病（Hemophilia），是因為基因突變導致血液中缺乏凝血因子的遺傳性出血疾病。血友病可分為三種類型：血友病A型、血友病B型和血友病C型，病因分別為凝血因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ的缺乏，前兩者為伴X染色體隱性遺傳病（因此患者大多為男性，女性則只攜帶致病基因突變，通常癥狀輕微），后者為常染色體不完全隱性遺傳。在血友病中，A型約占85%，B型約占15%，C型非常罕見。

　　血友病的常規治療方案是靜脈注射因基因突變導致缺乏的凝血因子，血友病A型患者需要補充凝血因子Ⅷ，B型患者需要補充凝血因子Ⅸ，以維持足夠的凝血因子水平以防止出血發作。

　　Hemgenix是一種一次性基因治療產品，通過靜脈單劑量輸注。該療法是由攜帶凝血因子Ⅸ基因的腺相關病毒（AAV）組成，注射到體內后，凝血因子Ⅸ基因在細胞內表達凝血因子Ⅸ，從而恢復血液中凝血因子水平，防止出血發作。

　　Hemgenix的安全性和有效性基于兩項對57名18-75歲的嚴重或中度血友病B型成年男性患者的臨床試驗，其有效性是基于患者年化出血率（ABR）的下降而確定的。臨床試驗結果顯示，患者的年化出血率（ABR）顯著下降，94%的患者需再注射凝血因子來預防出血事件。

　　2022年8月24日，BioMarin Pharmaceutical 開發的腺相關病毒（AAV）基因療法Roctavian?（Valoctocogene Roxaparvovec）獲得歐盟的有條件上市許可（CMA），用于治療那些沒有凝血因子Ⅷ抑制劑史且沒有可檢測到的AAV5型抗體的嚴重血友病A型患者。

　　此外，Spark Therapeutics 的治療血友病A型的AAV基因療法已完成1/2期臨床試驗。Freeline Therapeutics 的血友病B型的AAV基因療法也已完成1-2期臨床試驗。