默沙東（Merck & Co）與合作伙伴衛材（Eisai）近日聯合宣布，關鍵3期臨床試驗KEYNOTE-775/Study 309（NCT03517449）的結果已發表于國際醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。該研究在先前接受了至少一種含鉑方案治療的晚期子宮內膜癌（EC）患者中開展，評估了抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）與口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（樂衛瑪，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）聯合用藥方案，并與化療（醫生選擇的化療：多柔比星或紫杉醇）進行了對比。結果顯示：與化療相比，Keytruda+Lenvima方案在主要終點總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）、次要終點總緩解率（ORR）方面均有統計學意義和臨床意義的顯著改善。詳見：Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer。
Keytruda+Lenvima是一種“免疫+靶向”組合療法，是獲監管批準用于治療EC的第一個免疫療法+酪氨酸激酶抑制劑組合方案。目前，該組合已在日本、美國、歐洲獲批用于特定類型的晚期子宮內膜癌（EC）成人患者。此外，在美國和歐盟，該組合還被批準用于一線治療晚期腎細胞癌（RCC）成人患者。
治療EC方面，在美國，Keytruda+Lenvima方案適用于治療：既往在任何情況下接受系統治療后疾病進展、不適合根治性手術或放療、經檢測證實不是微衛星高不穩定性（MSI-H）或不是錯配修復缺陷（dMMR）的晚期子宮內膜癌（EC）患者。在這里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被稱為“非微衛星高不穩定性（non-MSI-H）或錯配修復正常（pMMR）”。在歐盟和日本，Keytruda+Lenvima方案適用于治療：先前在任何情況下接受含鉑方案治療后疾病進展、不適合根治性手術或放療的晚期或復發性子宮內膜癌（EC）成人患者。
KEYNOTE-775/Study 309研究PFS和OS數據（點擊圖片，查看大圖）
KEYNOTE-775/Study 309是一項關鍵3期臨床試驗，共入組了827例（697例pMMR，130例dMMR）先前接受過至少一種含鉑化療方案的晚期EC患者，評估了Keytruda+Lenvima方案的療效和安全性。
結果顯示，與化療（醫生選擇：多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在主要終點OS和PFS、次要終點ORR方面均有統計學意義和臨床意義的顯著改善。具體數據如下所示：
——OS顯著延長：（1）pMMR人群（中位OS：17.4個月 vs 12.0個月）、死亡風險降低32%（HR=0.68，p＜0.001）；（2）總體人群（中位OS：18.3個月 vs 11.4個月）、死亡風險降低38%（HR=0.62，p＜0.001）。
——PFS顯著延長：（1）pMMR人群（中位PFS：6.6個月 vs 3.8個月）、疾病進展或死亡風險降低40%（HR=0.60，p＜0.001）；（2）總體人群（中位PFS：7.2個月 vs 3.8個月）、疾病進展或死亡風險降低44%（HR=0.56，p＜0.001）。
——ORR顯著提高：（1）pMMR人群（ORR：30.3% vs 15.1%；完全緩解[CR]：5.2% vs 2.6%）；（2）總體人群（ORR：31.9% vs 14.7%；CR：6.6% vs 2.6%）。
安全性方面，在接受Keytruda+Lenvima方案治療的患者中，88.9%的患者發生3級或以上不良事件；在接受化療的患者中，72.7%的患者發生3級或以上不良事件。
Keytruda+Lenvima組合療法是默沙東與衛材腫瘤學戰略合作的一部分。2018年3月，雙方簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用于多種類型腫瘤的治療。
Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
目前，衛材與默沙東正在通過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開發項目在10多種不同類型腫瘤（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）的超過20項臨床試驗中繼續研究Lenvima+Keytruda組合。來自該項目的數據顯示，Lenvima+Keytruda組合已在多種類型腫瘤中展現出了強勁療效。