孕期，關于孕酮的那些爭議

孕期到底要不要常規監測孕酮變化？對于先兆流產的孕婦，要不要使用孕激素進行保胎？這兩個問題的答案一直存在爭議。下面將總結一下針對該問題的現有的臨床證據和研究結果。

孕激素作用及特點

1.孕激素可使處在增生期的子宮內膜進一步增厚，并進入分泌期，從而為受精卵的著床提供適宜環境。

2.孕酮還可以降低子宮平滑肌細胞的興奮性，抑制母體對胎兒的排斥反應。

3.妊娠8周以內孕激素有黃體分泌，此后孕酮產生和分泌由胎盤提供，形成妊娠8至12周期間的孕激素的黃體轉胎盤期。

孕期，要不要檢測孕酮

對于孕期到底要不要檢測孕酮水平，國內外也一直存在爭議。有人認為血清中孕酮水平的血清水平波動很大，瞬時的孕酮值并不完全反映血中的孕酮總量，推薦孕早期以hCG測定評估妊娠狀態。2012年9月Verhaegen J等在《英國醫學期刊》上報道，他們對9436個孕早期伴有腹痛或陰道流血的孕婦進行系統回顧分析發現，孕酮測定能夠預測妊娠的結局，較低的孕酮水平的孕婦一般妊娠結局不良。然而，2016年3月Pillai RN等在《Hum Reprod Update》上報道，他們通過對先兆流產患者血清標志物的系統回顧分析來預測這些患者的妊娠結局，研究發現先兆流產患者血清CA125水平對預測妊娠結局具有較高的價值，但是最常使用的血清HCG和孕酮檢測對先兆流產的妊娠結局無預測價值。

國內關于孕酮補充的觀點

對于流產物的遺傳學檢查表明，50%流產的原因是胚胎染色體異常，因此傳統上對于先兆流產患者，在向孕婦充分解釋流產的相關病因并交代相關風險的基礎上，建議其注意休息，避免情緒緊張，同時予以心理治療直至癥狀消失。國際上對于先兆流產時是否需要補充孕激素是有爭議的，目前沒有充分證據支持補充孕激素可以減少先兆流產患者最終發生流產的幾率。

先兆流產是否需要補充孕激素需要綜合考慮患者年齡、體檢和實驗室結果，孕激素的用法是經驗性的。對于黃體功能不足者可給予黃體酮 10-20 mg，每日或者隔日肌肉注射一次，經治療 2 周，若陰道流血停止，B 超檢查提示胚胎存活可繼續妊娠，若臨床癥狀加重，B 超提示胚胎發育不良，hCG 持續不升或者下降，考慮流產不可避免，應終止妊娠。

對于不明原因復發性流產患者是否應給予黃體支持及孕激素補充是有爭議的。一項關于復發性流產的隨機對照、半隨機對照 Meta 分析顯示，對不明原因復發性流產患者給予黃體支持及孕激素補充是有益處的，但是沒有證據支持在早中孕期常規予以孕激素補充可以減少流產的發生。目前一般經驗用藥為排卵后 3d 開始至孕 10 周。可以選擇陰道內用黃體酮200 mg/tid或者陰道內用黃體酮凝膠90 mg/qd，也可以選擇口服微粒化黃體酮100 mg/bid或tid。

系統回顧分析表明，孕期黃體支持是安全的，不增加妊娠期高血壓疾病、產后出血、早產、新生兒先天性畸形、低出生體質量的發生率。

國外關于孕酮補充的觀點

1.2015 歐洲孕激素學會（EPC）關于應用孕激素預防和治療先兆流產或復發性流產指南建議：對于有先兆流產女性，使用地屈孕酮可降低自然流產率。對于有三次或以上復發性流產史的孕婦，地屈孕酮可降低流產率。

2.2011年3月Wahabi HA等在《cochrane database of systematic reviews》中報道，在一個84名研究對象參與的系統回顧分析中，他們發現沒有證據支持常規孕激素可以減少先兆流產的發生。

3.2011年11月Wahabi HA等在《cochrane database of systematic reviews》上報道，通過對421名研究對象參與的系統回顧分析來明確孕激素在先兆流產治療中的安全性和有效性。他們發現孕酮的使用能有效防治先兆流產的發生，且孕酮不會增加孕婦妊娠高血壓或產前出血的風險，也不會增加新生兒先天性畸形的發生率。

4.2012年12月Carp H發表在《gynecological endocrinology》上的一篇關于660研究對象參與的孕酮治療先兆流產的系統回顧指出，與對照組相比，地屈孕酮使用能夠降低流產率。