孫逸仙紀念醫院兩項創新成果獲廣東省科學技術獎

　　孫逸仙紀念醫院院本部外景。張陽 供圖

　　中山大學孫逸仙紀念醫院教授林天歆及團隊在工作。張陽 供圖

　　近年來，中山大學孫逸仙紀念醫院堅持臨床為導向，瞄準醫學科技創新前沿，致力于走研究型醫院道路，推動更多“從0到1”的醫學自主原創，實現臨床發展和醫學研究齊頭并進，孵育了一批醫學科技成果。

　　4月15日，中山大學孫逸仙紀念醫院林天歆教授團隊的“膀胱癌微創精準診療體系建立與推廣應用”項目、姚燕丹教授團隊的“腫瘤惡性生物學行為的調控機制及納米靶向治療應用研究”項目分別榮獲2021年度廣東省科技進步獎一等獎、廣東省自然科學獎二等獎。

　　為膀胱癌患者點亮希望

　　“能夠獲得省科技進步獎一等獎，既是認可也是鼓勵和鞭策。”林天歆對《中國科學報》表示，膀胱癌的發病率居泌尿腫瘤之首，提高膀胱癌診療水平是我國急迫的臨床問題和需求。我們團隊通過系列研究和轉化應用，實現“尿液無創診斷，術前精準分期，微創精準手術，循證科學用藥”。

　　“現有尿液診斷方法：誤診、漏診高，而且缺乏有效的無創早診方法。”林天歆說，膀胱癌的治療目前存在的突出問題是早診率低，微小病灶易漏診，早診率僅32%。其次，分期欠準確，淋巴轉移診斷率僅為50%。再次，開放手術創傷大，患者性功能保存率僅10%。最后是死亡率高，五年生存率低于40%。

　　針對上述問題，林天歆團隊開發了多種尿液標志物作為解決方案。其中聯合廣州市基準醫療有限責任公司研發了尿液DNA甲基化技術，相比脫落細胞學技術，總體敏感性從58%提高到90%，而且在早期、微小、殘留和復發腫瘤的診斷上具有顯著優勢。

　　據了解，通過十余年的研究，林天歆團隊在膀胱癌的精準定性定位診斷、術前精準分期診斷、微創保功能手術機器人、新型靶向藥物治療作出了貢獻。研發的國產手術機器人系統，突破卡脖子技術。早診率從32%提升至79%，分期準確率從46%提升至88%，保性功能率從10%提升至76%，5年生存率從40%提升至了50%。

　　同時，林天歆團隊建立了國內首創的膀胱癌微創保功能系列術式，改變了膀胱癌手術模式。2008年至今，膀胱癌技術體系已在國內30多個省市600多家醫院推廣應用，全方位提升了我國膀胱癌精準診療水平。

　　發現腫瘤診斷治療新靶點

　　基礎研究是科技創新之源。近年來，中山大學孫逸仙紀念醫院瞄準臨床科學問題，圍繞疾病發生發展機制及防診治技術規范突破，開展“頂天”基礎研究和“立地”應用研究，在腫瘤免疫微環境、RNA醫學等研究處國際領先地位。

　　“‘腫瘤惡性生物學行為的調控機制及納米靶向治療應用研究’項目是國際前沿課題。”姚燕丹表示，惡性腫瘤患者死亡的主要原因是發生復發和遠處轉移。患者常因轉移導致重要臟器衰竭而死亡。闡明腫瘤的侵襲、轉移、復發和治療耐藥的調控機制，并針對這些機制研制有效的靶向治療方法仍然是臨床迫切需要解決的難題。

　　在國家自然科學基金、廣東省重點國際合作專項、廣東省科技創新戰略專項等基金項目支持下，姚燕丹和姚和瑞教授團隊以腫瘤細胞惡性生物學行為的調控機制和靶向治療為核心，對乳腺癌等惡性腫瘤的惡性生物學行為調控機制進行了研究，不但補充完善了腫瘤細胞惡性生物學行為調控機制的相關理論，同時發現了腫瘤診斷和治療的新靶點。

　　該項目研究發現腫瘤細胞侵襲、轉移和耐藥等惡性生物學行為的調控機制;建立多功能納米靶向輸送平臺，成功開發改造腫瘤微環境的納米靶向治療方法，為該技術的臨床轉化應用奠定基礎。其中在腫瘤微環境調控機制方面，團隊研究發現ADAM12和FAK陽性反饋環放大腫瘤細胞與腫瘤微環境細胞外基質的相互作用，促進食道癌轉移，靶向ADAM12-L以破壞這種正反饋回路可以抑制食道癌轉移，為食道癌的治療開發了新的有效策略。

　　“項目大部分成果為國內外率先報道，特別是納米靶向改造腫瘤微環境免疫抑制狀態是目前臨床免疫治療的研究熱點，具有重要的臨床價值。”姚燕丹說。

　　科技創新成果不斷涌現

　　中山大學孫逸仙紀念醫院創建于1835年，是我國第一家西醫醫院，中國西醫學和西醫教育的發源地，至今已有187年歷史。該院醫療實力雄厚，在自然指數研究型醫院排名中，該院位居全球第65、全國第4、廣東省綜合醫院首位。

　　“基礎研究是新發現的根本，沒有基礎研究就不可能有突破性的重大發現。”中國科學院院士、中山大學孫逸仙紀念醫院院長宋爾衛表示，為順應國家戰略需求，推動醫院在前沿科技領域的創新發展，中山大學孫逸仙紀念醫院由點到鏈逐步建立起基礎研究、臨床研究、轉化研究、醫工融合的全鏈條新型研發平臺。

　　在基礎研究方面，該院以廣東國際生物島實驗室和院本部醫學研究中心為依托，強調基礎與臨床實踐相融合，圍繞腫瘤微環境、醫學免疫、RNA醫學和重大慢病等方向，開展疾病發生發展機制和疾病防控靶點的前沿基礎研究。

　　在臨床研究方面，依托38個GCP基地(數量為廣東省第一)、I期臨床研究中心、隨訪中心和國家干細胞臨床研究機構等，開展腫瘤學新藥臨床試驗、微創保功能術式研究、泌尿疾病、代謝疾病、腦神經保護、干細胞在骨科和兒科血液病等方面研究。

　　在轉化醫工融合研究方面，依托南海精準免疫創新轉化醫學中心，通過開展醫工融合、細胞免疫治療、院內制劑研制、前沿檢測、模式動物等轉化研究，進行新藥及新試劑研發。截至目前，該院有多項成果成功實現轉化，如基于尿液RNA的膀胱癌預測試劑盒、骨外科通過胸腰椎間空成型器等。

　　據了解，近年來，中山大學孫逸仙紀念醫院綜合實力排名穩步提升，創新成果不斷涌現。僅2020年就在代表國際最高水平的學術期刊CNS(Cell、Nature、Science)主刊發表原創性論著6篇，研究成果曾入選Science“世界十大科技突破”、兩度入選“中國高校十大科技進展”，獲國家自然科學二等獎等。