學者同聚北師大，Urimarker2023共討新發展

——第三屆尿液生物標志物學術研討會（Urimarker 2023）順利召開

　　11月4日-11月5日，第三屆尿液生物標志物學術研討會（Urimarker 2023）于北京師范大學圓滿落幕。本次研討會采用線上線下同步開展的方式，得到了北京師范大學生命科學學院、北京市基因工程藥物與生物科技重點實驗室以及王寬誠教育基金會的大力支持，深究科學提供直播支持。會議有二十余位專家學者進行學術報告，有來自于各大高校、科研院所的近200位專家學者參加線下會議，近兩千人參加線上直播會議。與會者積極交流，分享研究成果，共同探討尿液生物標志物領域的最新研究進展和未來趨勢。分析測試百科網作為合作媒體，全程報道精彩內容。

研討會現場

北京師范大學生命科學學院 高友鶴

　　北京師范大學生命科學學院高友鶴致歡迎辭。他對與會者表示熱烈歡迎和感謝，并強調尿液生物標志物在疾病早篩、預防和治療中的重要意義。他寄望于此次研討會成為一個學術交流與合作的平臺，助推尿液生物標志物研究的快速發展。此次研討會為尿液生物標志物領域注入新活力和動力，推動其研究和應用取得更大突破和進展。最后，他衷心預祝此次學術研討會順利召開。

蘇州大學藥學院臨床藥學 楊霜

　　蘇州大學藥學院臨床藥學楊霜作題目為《Urinary N-Glycosylation Changes as Potential Biomarkers for Parkinson's Disease》的報告。報告中，他表示團隊深入探討了尿液中N-糖基化的變化作為帕金森病潛在生物標志物的可能性。結果顯示PD患者尿液中的N-聚糖峰度降低并在三種蛋白質上鑒定了PD特異性N-糖基化位點，這表明尿液中N-糖基化的變化可能是PD的有用生物標志物。PD患者的血清聚糖和完整的糖肽顯示核心巖藻糖、唾液酸和分割GlcNAc水平升高，蛋白位點特異性糖基化變化可能是比單獨的聚糖更有用的生物標志物。此外，他表示聯合尿液、血清和唾液生物標志物可能提高帕金森病診斷的敏感性和特異性。

北京師范大學 劉禹卿

　　北京師范大學劉禹卿作題目為《大鼠電子煙模型尿液蛋白質組學分析》的報告。她介紹了團隊通過構建大鼠電子煙模型，對電子煙暴露下大鼠的尿液蛋白質組變化進行了全面而深入的分析。經實驗組大鼠前后對照分析顯示，電子煙暴露下的大鼠尿液蛋白質組存在顯著的個體差異性。該研究鑒定到眾多與疾病相關的差異蛋白，如COPD的生物標志物胎球蛋白B以及被認定為多種腫瘤標志物的膜聯蛋白A2等。同時還鑒定到氣味結合蛋白的多種亞型，為揭示嗅覺產生機制提供研究方法和思路。這項工作不僅揭示了電子煙對大鼠尿液蛋白質組的影響，也為進一步探索電子煙的健康風險提供了重要線索。

南京中醫藥大學附屬醫院 趙寧偉

　　南京中醫藥大學附屬醫院、中國暴露組學研究所（籌）趙寧偉作題目為《The Exposome：The next generation of OMICs from bench to bed 》的報告。他在報告中詳細介紹了暴露組學的概念及其在臨床醫學中的應用，并強調了環境污染物的人體監測在臨床醫學的病因追溯過程中的重要性。他指出，通過了解人體的環境暴露情況，我們可以更準確地預防和治療疾病，從而實現個性化的精準醫療。他還介紹了所在團隊在該領域的研究進展和成果轉化，包括如何具體運用暴露組學的研究方法和分析技術，探索環境暴露與疾病之間的關系，以及如何將研究成果轉化為臨床檢測報告，最終為臨床診療提供專業服務。

中國醫學科學院基礎醫學研究所 孫海丹

　　中國醫學科學院基礎醫學研究所孫海丹作題目為《High throughput Proteomics of Urine》的報告。她在報告中指出，尿液蛋白質組學分析是一種強大的生物標志物發現工具。研究團隊構建了高通量尿液蛋白質組學分析系統，利用尿膜進行樣本收集、自動化肽段樣本制備、綜合利用不同質譜儀，實現每天進行180個尿液樣本的定量蛋白質組分析。此策略助力全面揭示尿液蛋白質組成與變化，并助力發現新型生物標志物與疾病機制，并且降低尿液蛋白質組研究的費用和準入門檻。此外，其所在團隊已與其他公司合作完成自動化儀器的研發，這為疾病早期診斷與預后評估提供有力支持。

大連大學生命健康學院 王亞東

　　大連大學生命健康學院王亞東作題目為《基于尿液代謝物檢測肺結節良惡性指標的探索》的報告。他報告了團隊建立的第三方檢驗醫學體檢中心模型。團隊通過標準建立，尿液檢測質量保護，尿液檢測指標結果與肺部惡性突變關系的探索，分別開展了對尿液中氨基酸類代謝研究、尿中核酸類代謝研究、尿液能量代謝類研究。在產品檢測技術的選擇中，他介紹了上述指標在代謝早篩、臨床腫瘤輔診中的應用，以及之后的精準醫學檢驗分析，包括后續的擴展技術升級。他表示肺結節項目可以直接落戶一個模式在次中心轉化設立。同時，他還介紹了近期建立的衛生社區體驗模式以及其后的發展。

北京協和醫學院 祁峰

　　北京協和醫學院祁峰作題目為《基于代謝組學的結直腸癌尿液生物標志物發現》的報告。祁峰介紹了他對結腸癌患者的尿液進行的相關研究。結果顯示，健康對照與結直腸癌疾病組代謝特征不同。在結腸癌的不同階段，代謝特征也有差異。經過樣本驗證，他初步證實尿液生物標志物對于結腸癌的診斷具有較高的敏感性和特異性。這些生物標志物參與了結腸癌的發生和發展過程，與腫瘤的生長、侵襲和轉移等生物學行為密切相關。尿液代謝組學有助于發現用于診斷結腸癌的生物標志物，為接下來的結腸癌研究提供思路。

北京師范大學生命科學學院 趙晨陽

　　北京師范大學生命科學學院趙晨陽作題目為《尿蛋白質組在探索發熱待查、驚嚇中的應用》的報告。趙晨陽報告了尿蛋白質組學在特定疾病研究中的應用。尿液作為非侵入性樣本，通過蛋白質組學研究可揭示疾病機制，助力早期診斷和精準治療。在發熱待查研究中，重點強調了一對多的比較方法更適合未知疾病的臨床樣本；在驚嚇研究方面，從尿液中發現了驚嚇帶來的一致性改變，這為理解生理機制和心理干預提供新視角。兩種不同方面的研究展示了尿液蛋白質的高豐富度和靈敏度。這為進一步的尿液生物標志物的研究提供新方向。

中山大學孫逸仙紀念醫院 陳旭

　　中山大學孫逸仙紀念醫院陳旭作題目為《尿液DNA甲基化在尿路上皮癌全程管理的一個大型多中心前瞻性中國隊列研究》的報告。他報告了尿液DNA甲基化在尿路上皮癌診斷中的應用價值。尿路上皮癌診斷和監測需要有創的檢查，該團隊開發了一個基于2個DNA甲基化基因的診斷技術并開展了系列臨床研究，證實尿液DNA甲基化技術在敏感性和準確性上顯著優于臨床常用尿液細胞學和FISH，在特異性上三者是相當的。他表示DNA甲基化可應用于尿路上皮癌（UC）的術前定性和殘留診斷，術后復發監測和上尿路尿路上皮癌無創診斷。這有望為UC減少有創檢查和不必要的手術，對指導臨床決策具有重要意義。

中日友好醫院檢驗科 魏利龍

　　中日友好醫院檢驗科魏利龍作題目為《尿液蛋白質組學在甲狀腺良惡性結節鑒別診斷中的價值研究》的報告。他闡述了利用尿液蛋白質組學技術進行甲狀腺良惡性結節鑒別診斷的研究成果。報告中指出，通過基于病理診斷分組的甲狀腺良惡性結節的患者尿液蛋白質組學比較，兩組病例存在明顯差異，充分展現了尿液蛋白質組學在鑒別甲狀腺良性結節與惡性腫瘤方面具有良好的應用前景。同時這項研究發現了多個潛在的可用于甲狀腺良惡性疾病臨床鑒別診斷的生物標志物。

中國醫學科學院基礎醫學研究所 郭正光

　　中國醫學科學院基礎醫學研究所郭正光作題目為《尿液蛋白質組學在腫瘤研究中的應用》的報告。他報告了尿液蛋白質組學在腫瘤生物標志物研究中的應用。他介紹了尿液蛋白質組學研究的兩大策略，“三角形策略”和“矩形策略”，并介紹了尿液蛋白質組學在結腸癌、兒童髓母細胞瘤、肺癌、胃癌等多個腫瘤研究中的應用。他表示尿液蛋白質組可以篩選到全身各種腫瘤的生物標志物，特別是腫瘤早期診斷的標志物。尿液標志物可以反映腫瘤的病理改變。此外，他表示隨著質譜儀器高精度、高通量的發展，矩形策略將成為未來的發展趨勢。大樣本量、多中心研究將成為腫瘤尿液蛋白質組研究的一大方向，并將逐步實現用組學的方法來發現，組學的方法來驗證。

首都醫科大學附屬北京兒童醫院 魏靜

　　首都醫科大學附屬北京兒童醫院魏靜作題目為《尿液蛋白質組在兒童腫瘤中研究進展》的報告。她首先總結了通過尿液蛋白質組，在腫瘤動物模型中對腫瘤肺轉移進行早期診斷，并預測是否形成肺部轉移腫瘤的相關研究。隨后匯報團隊正在進行的兒童重點腫瘤研究進展，包括在兒童橫紋肌肉瘤中通過尿液蛋白質組篩選化療、手術以及化療+手術不同治療方式的差異尿蛋白；以及對兒童泛腫瘤進行尿液蛋白質組研究，以期發現不同兒童腫瘤的診斷特異性潛在尿液標志物。她表示尿液蛋白質組同樣適合研究兒童其他類型疾病，比如兒童過敏性紫癜診斷及中醫證候分型等。

北京師范大學 鮑藝今

　　北京師范大學鮑藝今作題目為《尿液蛋白質組在急性低氧應激及中醫藥作用療效上的應用探索》的報告。 她介紹了團隊進行的多個實驗。通過對大鼠急性低氧刺激，發現急性低氧應激導致的蛋白質表達變化。低氧造成影響巨大，特別是首次暴露在低氧狀態下時。尿蛋白質組探索中成藥對機體的整體影響，通過藿香正氣口服液和復方丹參滴丸對大鼠的灌胃實驗，初步認為中藥可以用尿蛋白質組研究。同時團隊進行了理療按摩對健康人尿液蛋白質組的影響探究。尿液蛋白質組可以反應健康人按摩前后機體內發生的變化。

首都醫科大學地壇醫院 湯抒璇

　　首都醫科大學地壇醫院湯抒璇作題目為《尿液蛋白質組監測妊娠過程、抗抑郁療效預測及機制的研究》的報告。她在報告中介紹了尿液蛋白質組學在妊娠和抗抑郁治療研究中的應用。她首先概述了妊娠和抗抑郁治療的研究現狀，強調了其復雜性。尿蛋白質組可以反映胎鼠的發育過程以及母體分娩前的凝血系統的變化趨勢。孕婦尿蛋白質組能反映早期胚胎器官發育的過程，為胎兒發育的早期監測提供窗口，可能是未來胎兒異常篩查的有效工具。器官團隊探討尿液蛋白質組中對無抽搐電休克治療（MECT）后腦活動相關改變，并發現尿中可體現MECT治療抑郁癥的潛在機制。通過未用藥的抑郁（MDD）癥患者和健康人的比較，找到療效較好的藥物通路，同時在MDD患者的尿蛋白質組里發現很多抗抑郁靶點，為治療MDD提供新思路。

北京協和醫院肝臟外科 杜順達

　　北京協和醫院肝臟外科杜順達作題目為《尿液蛋白組學在肝癌診斷中的探索》的報告。他首先介紹了肝癌診斷的探索。他表示既往研究表明尿液中代謝產物高于血液，其團隊進行的研究設計，首先尋找尿液特異性標志物，挖掘相關通路及關鍵基因，以此構建了早期肝癌診斷模型，通過外部驗證并進行進一步優化，最后在細胞及動物水平驗證在肝癌發生發展中的代謝途徑、調節機制。尿液蛋白質可以檢測出尿液中的不同蛋白成分，其初步探索了尿液蛋白質組學在肝癌診斷中的可能性。他表示具體到實際應用，還需要更多的研究來完善結果。

中國醫學科學院基礎醫學研究所 孫偉

　　中國醫學科學院基礎醫學研究所孫偉作了題目為《The progress in proteomic analysis technology》的報告。他詳細介紹了尿蛋白質組學在疾病研究中的最新進展重要意義。高通量質譜儀對尿蛋白質組學的貢獻很大。研究團隊構建的尿液分析平臺，包含從樣品收集、樣品存貯、樣品處理到質譜分析整個過程，實現全自動化的尿液蛋白質組分析。尿液蛋白質組分析全流程解決方案實現了更高效、更自動化的分析，為高通量的尿液蛋白質組分析提供了新的思路和工具，有助于推動疾病的個性化治療和精準醫學的發展。

頭腦風暴

　　頭腦風暴環節，首先高友鶴教授簡要介紹了尿液生物標志物的研究現狀和意義，激發了與會者的熱情和興趣。隨后，他提出了幾個關鍵問題，引導與會者進行深入思考和討論。

　　接下來的頭腦風暴討論環節，與會者們積極發言，紛紛分享自己的觀點和想法。與會者們討論了尿液組學的研究結果初顯臨床轉化的可能性、發現標志物特異性的進一步研究、尿蛋白質組還缺乏系統研究、尿液組學研究的標準化發展以及如何滿足臨床檢測的定量分析要求等問題。

　　高友鶴教授作為主持人，不僅引導討論的方向，還對與會者的觀點進行了總結和點評。他鼓勵大家敢于提出新的想法和假設，倡導跨界合作，以期在尿液生物標志物研究領域取得更大的突破。

　　11月5日上午，Urimarker 2023在線上進行，多位國內外專家學者作線上報告，近兩千人參加線上會議。

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院泌尿外科 姜欣榮

　　浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院泌尿外科姜欣榮作題目為《基于高通量多組學臨床質譜技術的泌尿系統疾病無創診斷平臺的開發》的報告。她介紹了團隊構建的超低背景噪音新型代謝質譜芯片檢測技術在臨床泌尿系統疾病研究中的應用。通過頂端-接觸萃取技術的建立和優化，實現更高效地從復雜生物樣本中提取目標分析物。并評估了不同的體液代謝組學數據歸一化方法，以消除個體間非疾病差異。她重點講述了超低背景激光解析離子化質譜在構建前列腺癌、糖尿病腎病等多個泌尿系統疾病篩選模型中的應用，從而實現無創體液診斷。她表示未來將構建多中心、大規模臨床研究，結合生物學技術并逐步擴展其他組學應用。

重慶郵電大學生物信息學院 白明澤

　　重慶郵電大學生物信息學院白明澤作題目為《基于BioBERT和RENET2的尿液標志物與疾病關系提取》的報告。報告中他介紹了團隊構建的尿液標志物與疾病關系提取模型總體框架以及配套的人工審核平臺。他詳細探討了如何利用BioBERT作為預訓練模型構建自研的標志物和疾病命名實體識別模型，并結合業界所發展的關系抽取模型RENET2模型，構建了從Pubmed文獻中提取尿液標志物與疾病關系的整體框架，并展示了模型識別的案例。為進一步實現數據抓取的準確性，團隊未來將進一步完善兩級數據庫、迭代升級模型和優化界面，給用戶提供更優化的服務，同時考慮加入區別蛋白質和代謝物功能。這種方法結合了自然語言處理和生物信息學的技術，有助于更精確更高效地解讀與疾病相關的生物標志物。

遼寧師范大學生命科學學院 李慶偉

　　遼寧師范大學生命科學學院李慶偉作題目為《基于尿液腫瘤糖標志物在膀胱癌和前列腺癌早期精準診斷的應用》的報告。他指出，團隊研究發現七鰓鰻LIP蛋白具有特異性識別和殺傷腫瘤的特點，基于此他們開發了一種基于尿液腫瘤糖標志物的診斷方法。這種方法可以通過檢測尿液中的特定糖標志物在早期發現膀胱癌和前列腺癌，從而實現精準診斷。團隊已經成功研發出膀胱癌檢測試紙條，可以快速診斷膀胱癌，滿足了簡單快速、微量、低成本和大批量檢測的需求。報告還討論了基于UMD和ANPEP的前列腺癌檢測結果分析，通過對比和分析，團隊發現這些標志物可以提高檢測的特異性和敏感性。特別是基于UMOD和ANPEP的聯合分析，可以顯著提高檢測的特異性，從而提高診斷的準確性。

浙江大學醫學院附屬第二醫院 郭成

　　浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤研究所郭成作題目為《基于質譜的尿液核酸表觀遺傳修飾分析及應用》的報告。他致力于核酸修飾以及小分子代謝物的質譜分析與臨床應用研究。核酸修飾可以作為潛在的疾病標志物、治療靶點。團隊基于質譜的核酸修飾分析，就質譜靈敏度提升、樣本制備方法以及疾病標志物應用等方面展開工作。他介紹了尿液甲基化、羥甲基化胞嘧啶核苷質譜研究，尿液腺嘌呤甲基化質譜研究等工作。團隊建立了蘋果酸增敏的質譜分析方法和納米材料富集的樣本前處理方法，為尿液核酸表觀遺傳修飾研究提供了高靈敏的定量分析方案。在尿液中首次鑒定到的幾種核酸修飾，探討了其作為潛在疾病標志物的可能性。團隊現正開展的乳腺癌患者不同治療階段的尿液核酸修飾變化研究，期望能找出乳腺癌療效預測的標志物和潛在的治療靶點。

山東理工大學生命與醫藥學院 孟文書

　　山東理工大學生命與醫藥學院孟文書作題目為《尿蛋白組學在自閉癥中的研究》的報告，主要介紹了利用尿液蛋白組學研究自閉癥早期診斷生物標志物的探索工作。第一部分，她利用直接分組的方式研究了10-15歲組、3-7歲組、2-4歲組三個不同年齡組的自閉癥臨床尿液樣品，結果表明尿液可以區分自閉癥組和對照組，尿蛋白組可以反映與自閉癥相關的變化，不同年齡階段自閉癥的尿蛋白組有所差異。第二部分，她利用自閉癥大鼠模型尋找更早期的尿蛋白標志物，研究發現在自閉癥大鼠出現表型之前可以在尿液中鑒定到與自閉癥有關的變化，將為自閉癥早期篩查標志物的研究提供重要線索。這部分研究結果為尿蛋白標志物在自閉癥患者中進一步驗證與評估提供重要依據。

北京師范大學 潘宣圳

　　北京師范大學潘宣圳作題目為《尿液蛋白質組在發育、衰老和免疫領域的探索》的報告。他介紹了工作的開展和成果。從大鼠生長發育過程中尿液蛋白質組變化、年齡對尿液蛋白質的影響，以及接種疫苗前后尿液蛋白及免疫系統的變化展開研究。通過大規模、高通量的蛋白質組學技術支持，結果顯示生長發育、衰老等身體表征變化同尿液蛋白質相關變化基本一致。比如尿液中血管生成等相關通路貫穿整個生命周期，衰老蛋白相關過程也在成年后一直出現，這是與已有研究的相互驗證。人接種疫苗前后的免疫應答研究發現，接種疫苗前后尿液差異蛋白富集到了相關通路，個體間存在差異性。多項研究結果為尿液蛋白質組在生物體的研究和應用提供了新的思路。

倫敦瑪麗女王大學分子病理學和生物標志物領域 Tatjana Crnogorac-Jurcevic

　　倫敦瑪麗女王大學分子病理學和生物標志物領域Tatjana Crnogorac-Jurcevic作題目為《Towards earlier detection of pancreatic cancer》的報告。她詳細介紹了尿液生物標志物在胰腺癌早期檢測中的應用。通過尿液生物標志物的檢測，可以在胰腺癌診斷前的長達兩年時間內發現癌癥的存在。這對于胰腺癌的早期診斷和治療具有重要的意義，提高胰腺癌的治愈率和生存率。還介紹她們團隊在這個領域的研究成果，并探討尿液生物標志物檢測的潛在優勢。她強調這種非侵入性檢測方法的便利性，以及它對于大規模篩查和早期診斷的潛力。同時，她也提到進一步提高檢測方法的敏感性和特異性的重要性，并結合其他診斷工具進行綜合評估，以提高胰腺癌的診斷準確性。

　　第三屆尿液生物標志物學術研討會圓滿閉幕。此次會議為專家學者們提供了深入的交流和探討機會，推動了尿液生物標志物的研究發展。尿液生物標志物在癌癥、神經系統疾病、代謝性疾病等領域有廣泛應用前景。我們共同期待下一屆研討會的到來，期盼能見證更多突破。