安捷倫參加CPSA2012介紹QTOF分析藥品雜質工作流程

　　2012年4月25日，第三屆中國上海化學與藥物結構分析會議(Chemical &Pharmaceutical Structure Analysis) (CPSA Shanghai 2012)在上海浦東新區淳大萬麗酒店召開，來自國際知名藥企、跨國大制藥公司、中國CRO、生物醫藥研究所和高校的高管、專家、學者百余人參加了本次會議。安捷倫公司參加會議并做了精彩報告。

安捷倫公司午餐報告會現場

安捷倫公司LC/MS市場部應用工程師 皮娜博士

　　安捷倫公司液相質譜市場部應用工程師皮娜博士為與會者介紹了《安捷倫QTOF LC/MS進行藥品雜質分析工作流程》。

安捷倫公司QTOF LC/MS系統

　　制藥過程中除了獲得有活性的的新藥外，也會產生很多雜質。有無機雜質、有機雜質、溶劑殘留、多晶形雜質和對映體雜質等。有機雜質可能來源于原材料、輔料、試劑、中間產物、降解產物、萃取過程和污染等。其中遺傳毒性雜質也屬于有機雜質，其毒理學關注閾值TTC為1.5ug/day。安捷倫公司推出的QTOF LC/MS聯用系統靈敏度比前代提高10倍，配有新型MassHunter 軟件對Agilent Q-TOF 提供功能支持，便于其開展定性和定量分析以及全新的定性/定量工作流程。新的研究管理器功能能夠快速設置采集和處理方法，從而提高系統的整體效率。非常適合藥品雜質的分析。

　　皮娜博士首先簡單介紹了QTOF LC/MS聯用系統分析樣品的工作流程。使用MassHunter 軟件采集數據功能設定MS模式下運行樣品，定性分析功能中使用MFE(Molecular feature Extraction)發現化合物，根據Mass Profiler初步定性雜質，ID browser調用AMRT數據庫、MFG(molecular formula generator)檢索，進一步從分子式水平確認化合物。同時離子會自動進入目標MS/MS篩選，進行定量分析，進行MFG(MS/MS)和MSC(molecular structure correlation)分析，最終從分子結構水平確認出化合物。

　　皮娜博士介紹到安捷倫的6520 QTOF LC/MS在質量精確度已經達到亞ppm級，分辨率大于20000，靈敏度達到pg，譜圖動態范圍超過10⁵，掃描速度超過40Hz。因此不僅能夠用于確證目標化合物，也可用于未知化合物的鑒定。

　　隨后皮娜博士詳細講解了PCl-XXX雜質工作流程。PCl-XXX樣品多用于雜質分析和鑒定。在MS水平上發現化合物，MFE(Molecular feature Extraction)峰發現算法可以準確判斷化合物的特征，包括發現同位素離子、加合物、二聚體在內的共洗脫離子，并把所有離子信號匯集到一個水平，完全自動的根據保留時間和中性質量數報告結果。在MS水平上也可以進行區別性分析，并把結果輸出到MS/MS以確證化合物結構。Mass Profiler也可以進行區別性分析，使用保留時間和質量數，過濾結果，從而定性雜質。在MS水平上也可以鑒定化合物，AMRT數據庫原來包含23000種化合物，之后又新增了1000種化合物的保留時間。MFG計數算法中使用到質量數匹配、數量匹配、空間匹配的方法。

　　MS結果可以自動導入繼續進行MS/MS水平的雜質分析，發現并鑒定出化合物。MS/MS水平上有精確質量數譜圖庫：METLIN AMRT PCDL，也有MFG(MS/MS)計數算法，并可以通過MassHunter MS/MS Structure Correlation：MSC在幾分鐘內提供出高可信度的目標結構確認。

　　皮娜博士以實例詳細講解了安捷倫QTOF LC/MS聯用系統進行雜質分析的工作流程以及MassHunter 軟件的各項功能。使與會者對安捷倫的QTOF儀器有了更深更全面的理解。