室管膜下巨細胞星形細胞瘤（SEGAs）是良性、生長緩慢的罕見中樞神經系統腫瘤，最早由Russell等人命名，是結節硬化復合癥（tuberous sclerosis complex，TSC）的主要診斷標準之一。TSC是由于抑癌基因TSC1和/或TSC2突變，使哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號轉導通路異常激活，導致細胞過度混亂生長、反常分化和腫瘤形成。TSC在中樞神經系統病理表現主要是皮質結節、室管膜下結節（subependymal nodules，SENs）和SEGAs。本研究分析2008～2012年在北京市海淀醫院功能神經科因難治性癲癇接受手術治療，經北京市宣武醫院病理科會診確診的2例SEGAs患者的臨床資料，并結合免疫組織化學染色方法對其臨床、病理特征及鑒別診斷進行探討。現報告如下。
1.資料與方法
1.1臨床資料
本組2例患者的臨床資料見表1。
表1 2例室管膜下巨細胞星形細胞瘤患者的臨床資料
頭顱CT檢查示，雙側側腦室壁室管膜下均見多發大小不等高密度鈣化影，圓形或類圓形，邊界清楚，呈串珠狀或突入腦室形成“燭淚征”；例1患者的腫瘤位于右側腦室顳角，大小約2.1 cm×1.6 cm×1.3 cm（圖1A）；例2患者的腫瘤位于左側腦室尾狀核丘腦溝室間孔附近，大小約1.5 cm×1.0 cm×1.0 cm（圖1B）。
圖1 兩例患者的頭顱CT檢查。A：例1患者，右側腦室顳角高密度鈣化影；B：例2患者，左側腦室尾狀核丘腦溝室間孔附近高密度鈣化影
頭顱MRI檢查示，例1患者右顳葉局部皮質增厚，灰白質分界欠清，右側腦室顳角略增寬，FLAIR像左額葉皮質呈窄帶狀局灶性信號增高；例2患者雙側額、頂、枕、顳葉皮質呈多發斑片狀稍長T1、稍長T2、FLAIR像異常高信號影，邊界欠清，左側腦室較擴張。2例患者的治療均以手術切除腫瘤為主，術后沒有進行放療和化療。
1.2方法
腫瘤標本經10%中性緩沖甲醛固定，石蠟包埋，4μm切片，HE染色。免疫組化采用MaxVision二步法，標記一抗：GFAP（1∶120），S-100（1∶75），vimentin（1∶150），Map-2（1∶100），Neun（1∶75），神經巢蛋白（Nestin，1∶100），CD133（1∶50），SOX-2（1∶50），CD34（1∶50），Caspase-3（1∶100），Caspase-9（1∶150），Bax（1∶100），Ki-67（1∶200），CD117（1∶100），CD3（1∶100）。陽性結果判定：免疫組化染色出現淡黃或棕黃色顆粒判定為陽性；GFAP、vimentin、Map-2、Nestin陽性部位為胞漿；CD133、CD3陽性部位為胞膜；CD34、CD117、Caspase-9、Bax陽性部位為胞膜和/或胞漿；S-100、Caspase-3陽性部位為胞漿和胞核；SOX-2、Neun、Ki-67陽性部位為胞核。
2.結果
2.1組織病理學
2.1.1大體檢查
腫瘤組織切面呈灰白灰黃色，例2患者的伴有砂礫感。
2.1.2光鏡檢查
腫瘤細胞大小不一，肥胖型腫瘤細胞數量最多，細胞腫脹，胞界清楚，胞漿豐富、嗜酸，毛玻璃樣或均質性改變；其中見多量巨細胞，可多角形，核呈泡狀，多偏于一側，核仁明顯，呈“節細胞樣”。長梭形腫瘤細胞呈流水樣或紡錘形，可排列成束。肥胖型腫瘤細胞/節細胞樣巨細胞呈簇狀、片狀分布，或散在分布與長梭形腫瘤細胞混合存在（圖2）。均伴鈣化，未見顯著核分裂像及壞死。例1患者可觀察到SEGAs與皮質結節相延續。
圖2 病理學檢查（HE染色，×100）。A：肥胖型腫瘤細胞/節細胞樣巨細胞與長梭形腫瘤細胞混合存在，伴顯著鈣化；B：左側為長梭形腫瘤細胞排列成束，右側為肥胖型腫瘤細胞/節細胞樣巨細胞
2.2免疫組化染色檢測
見表2。腫瘤細胞GFAP、S-100（圖3A）、vimentin強弱不等陽性表達，Map-2個別細胞陽性（圖3B），Nestin（圖3C）、SOX-2（圖3D）、Caspase-3（圖3E）、Caspase-9（圖3F）均陽性，Bax（圖3G）局灶陽性，Neun、CD133、CD34、Ki-67均陰性。腫瘤細胞間散在少量肥大細胞呈CD117陽性，散在少量T細胞呈CD3陽性。
表2 2例室管膜下巨細胞星形細胞瘤患者的免疫組化染色結果
圖3 免疫組化染色結果（MaxVision法，低倍放大）。A：腫瘤細胞S-100呈強弱不等陽性；B：個別腫瘤細胞Map-2呈陽性；C：腫瘤細胞Nestin呈陽性；D：腫瘤細胞SOX-2呈陽性；E：腫瘤細胞Caspase-3呈陽性；F：腫瘤細胞Caspase-9呈陽性；G：部分腫瘤細胞Bax陽性