根據抗凝血機制,將對凝血功能有影響的抗菌藥物分為以下幾類:
一、減少血小板
大部分抗菌藥物可減少血小板致凝血功能障礙。
無血小板減少不良反應的藥物:頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢丙烯(國外報道凝血酶時間延長)、頭孢他美酯(血小板增多)、鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素、大觀霉素、依替米星、紅霉素、乙酰螺旋霉素、羅紅霉素、磷霉素、多粘菌素、去甲萬古霉素、諾氟沙星、左氧氟沙星、替硝唑、奧硝唑、呋喃妥因、克霉唑、益康唑、伊曲康唑、伏立康唑、制霉菌素、利巴韋林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、帕尼培南 - 倍他米隆等。
影響血小板的抗病毒藥物中,阿昔洛韋(血小板減少性紫癜、彌散性血管內凝血、血小板減少)、更昔洛韋和伐昔洛韋(血栓性血小板減少性紫癜)最為嚴重。
二、抗血小板聚集
拉氧頭孢、頭孢米諾鈉、頭孢他啶、頭孢克肟、頭孢布烯的7位碳原子的取代基中有 -COOH 基團藥物,如有阻抑血小板凝集功能,但影響較輕。
三、抑制腸道菌群,減少維生素 K 吸收
所有頭孢菌素類藥物,長期應用時,作用尤為明顯。
氯霉素及甲砜霉素,長期口服可抑制腸道菌群,使維生素 K 合成受阻。
四、干擾維生素 K 循環、阻抑凝血因子生成
頭孢哌酮、拉氧頭孢、頭孢孟多、頭孢甲肟、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢替安、頭孢匹胺、頭孢唑啉、頭孢曲松。
此類藥物具有 N- 甲基硫化四氮唑側鏈,可與維生素 K 競爭,從而阻礙谷氨酸的羧化,生成不正常的凝血酶而致凝血障礙,引起意外出血。
肝腎功能不全、老年病人、營養不良及合并使用其他影響凝血作用的藥物(如華法林)時,影響較為顯著。
以上藥物中以頭孢哌酮、拉氧頭孢影響凝血功能較為嚴重。
五、凝血酶原時間延長等其他機制
青霉素 G(大劑量使用時)、哌拉西林、阿莫西林、頭孢噻吩(大劑量一日 300mg/kg,減量至 200mg/kg 時,癥狀消失)、頭孢噻肟、頭孢吡肟、亞胺培南西司他丁、克拉霉素、環丙沙星、洛美沙星(纖維蛋白溶解增多,引起止血障礙)、莫西沙星(凝血因子Ⅱ減少)。
此外,大環內酯類、喹諾酮類、甲硝唑、奧硝唑、替硝唑、硝酸咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑等抗菌藥物可以抑制肝藥酶,增加華法林的血藥濃度,與華法林合用時,增加華法林的抗凝作用。