本病的出血發生率約為3.6%~37%，多數出血事件較輕，其發生機制不明。可能原因有
①血小板功能缺陷，血小板黏附及聚集功能減退，釋放功能異常，血小板腎上腺素受體及前列腺素D2丟失，Fc受體數目增加，血小板糖蛋白（CD36）總含量及表面表達增加，血栓烷A2生成增多，血小板第三因子有效性下降，5-羥色胺減少等。
②凝血機制異常，在血小板計數>1，000~1，500X10^9/L以上時出血癥狀相對多見，可能與von Willebrand因子的獲得性缺陷（AvWS）有關。在MPD患者中，AvWS表現為von Willebrand因子多聚體的缺失，導致蛋白功能缺陷，血小板計數持續升高。這種現象也存在于反應性血小板增多癥患者，提示出血為血小板數值的絕對升高而非克隆性血小板功能異常所引起。一旦血小板計數降至正常，血漿中von Willebrand因子多聚體水平隨之恢復，出血傾向好轉。但高血小板計數和AvWS之間的關聯的確切機制目前仍不清楚。凝血因子的消耗也是引起出血的原因之一。
③血管內血栓形成，造成血管末端梗塞，梗塞區破潰出血。
④藥物因素，在進行抗血栓、抗凝或抗血小板治療的過程中，也可能觸發嚴重出血。