對抗老年癡呆，科學家們發現膽堿或許有潛力

　　阿爾茲海默癥（AD）是最具破壞性、最令人困惑的疾病之一。

　　類似于大腦里有一塊“橡皮擦”，患者的記憶、認知、方向感、語言等功能會逐步被“擦除”。

　　遺憾的是，現有的治療手段無法阻止它，更談不上治愈。科學家們一直希望能夠找到減緩或者逆轉的辦法。

　　1月8日， Nature子刊《Molecular Psychiatry》最新發表了一篇文章，揭示了一種潛在的安全且簡單的“食療”方法。

　　他們發現，一種營養物質——膽堿（choline）與對抗這一神經衰退性疾病有很大的關聯。

https://doi.org/10.1038/s41380-018-0322-z

　　什么是膽堿？

　　膽堿是一種營養素。它除了天然存在于一些食物中（雞蛋、牛奶、花生、西藍花、菠菜等）被人類攝入之外，也可以作為膳食補充劑。

　　膽堿的重要性毋庸置疑。簡單來說，所有的動植物細胞都需要膽堿來維持其結構完整性。如果膽堿缺乏會引發肝臟脂肪變性，而膽堿過量可引起嘔吐、出汗、胃腸道不適等。

　　在美國，膽堿被推薦為必需營養素，可能的益處包括降低神經缺陷、脂肪肝疾病風險。此外，在懷孕期間攝入膽堿可對兒童的記憶產生長期有益的影響。

　　2018年4月，中國國家衛健委發布了《中國居民膳食營養素參考攝入量》，推薦嬰兒的膽堿適宜攝入量（AI）為120 mg/d；對于成年人而言，女性的膽堿AI值為400 mg/d，男性為500 mg/d。

衛健委發布的關于膽堿的攝入參考量（UL為可耐受最高攝入量，即平均每日可以攝入營養素的最高量）

　　小鼠試驗：補充膽堿可改善記憶

　　在這項新研究中，來自Shireen DoolingBiodesign Institute at ASU的科學家們發現，膽堿在改善記憶衰退中有著重要作用。而且，補充膽堿的有益效果似乎是跨代（transgenerational）的，不僅僅可以保護在妊娠、哺乳期接受膽堿補充的小小鼠，還可以保護這些小小鼠的后代。

　　他們以患有類似人類AD疾病的小鼠為模型。結果發現，當給這些患病小鼠喂食富含膽堿食物后，它們后代的空間記憶能力得到了改善（相比于那些在子宮中接受正常膽堿方案的小鼠）。

　　雖然下下代沒有直接補充膽堿，但是它們仍然獲得了治療的好處。研究人員推測，這可能與它們基因的修飾有關。

　　那么，膽堿是如何保護大腦的呢？進一步研究發現，膽堿保護大腦免受AD疾病侵害的方式至少有兩種：

　　首先，膽堿會降低同型半胱氨酸（homocysteine）的水平。

　　同型半胱氨酸是一種可以作為強效神經毒素的氨基酸，有助于神經元變性、淀粉樣蛋白病斑的形成。也就是說，同型半胱氨酸會讓AD的發生風險加倍。已有研究表明，AD患者的同型半胱氨酸水平升高。

　　而膽堿會進行化學轉化，促使有害的同型半胱氨酸轉化為有用的甲硫氨酸。

　　其次，補充膽堿可以減少負責清除大腦碎片的小膠質細胞的活性。

　　雖然小膠質細胞的清除功能對于大腦健康至關重要，但是活化的小膠質細胞很有可能會失控，而且這一狀況在AD發病期間很常見。小膠質細胞的過度活躍會導致腦部炎癥，最終引發神經元死亡。

　　補充膽堿可以減少小膠質細胞的活躍，進一步保護大腦免受AD的損傷。

　　膽堿在小鼠試驗中表現出對記憶改善的積極效果，且這一影響是“跨代”的（圖片來源：Shireen DoolingBiodesign Institute at ASU）

　　膽堿或將成為治療AD更安全的替代藥物

　　這一最新研究首次證明了膽堿在預防AD上的跨代效益。要知道科學家們多認為，早在阿爾茲海默癥的臨床癥狀（失憶、認知力下降……）出現之前，大腦就已經開始受損，這個時間可以提前幾十年。

　　所以，如果我們找到“如何利用飲食預防、治療AD”的方法，或許我們可以早早預防，甚至逆轉老年人患癡呆的概率。更重要的是，相比較于目前運用于AD的五款藥物，膽堿的補充無疑將更加安全、可靠。

　　下一步，研究團隊將繼續研究膽堿對于人類的影響。他們強調，雖然小鼠試驗很積極，但是最終結論還需要等臨床試驗。

　　健康飲食的重要性

　　除了膽堿，當下很多研究都已證明健康的飲食可以預防或降低AD的發病風險。

　　例如，堅持地中海飲食4.5年可以降低54%的AD發生風險，這一富含水果、蔬菜、全谷物、豆類、見過、魚類和家禽的飲食結構可以減少淀粉樣蛋白病斑的累積。

　　再如，《Journal of Neuroinflammation》期刊在2018年6月曾發表一篇文章揭示，酒精可能會阿爾茲海默癥的發生風險，因為小鼠試驗證實，酒精會干擾大腦中小膠質細胞對病變蛋白的清理。

　　2019年，我們期待抗AD領域更多的新研究、成果，讓這一目前幾乎“無藥可治”的疾病看到新的曙光。