對氨基水楊酸鈉中有關物質的檢查

 對氨基水楊酸鈉一般以間氮基酚為原料進行合成,致使對氨基水楊酸鈉中可能引入間氨基酚及反應副產物。間氨基酚不僅有,而且易被氧化變色,故藥典采用HPLC法控制有關物質的限量。

(二)制劑檢查

 貝諾酯片溶出度的測定貝諾酯不溶于水,體內吸收受到溶解速度的影響,因要測定其溶出度。藥典采用紫外-可見分光光度法測定貝諾酯片的溶出度。

測定方法:取本品,照溶出度測定法(第二法),以1%十二烷基硫酸鈉溶液1000mL為溶出介質,轉速為每分鐘90轉,依法操作、經45分鐘時,取溶液10m,濾過,精密量取續濾液適量;用水稀釋制成每1ml中含有貝諾酯8g的溶液,作為供試品溶液;另取貝諾對照品20mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加無水乙醇溶解并稀釋至刻度,播勻,精密量取2ml至100ml量瓶中,用溶出介質稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。取上述兩種溶液,照紫外一可見分光光度法,在240mm的波長處分別測定吸光度,計算每片的溶出量。限度為標示量的65%,應符合規定。每片的溶出量按式計算

 式中,A_s為供試品溶液的吸光度;A_r為對照品溶液的吸光度;D_s為供試品溶液的稀釋倍數;D_r為對照品溶液的稀釋倍數100/2=50;V_介質為溶出介質的體積1000ml;V_r為對照品溶液的定容體積50ml;m_r為對照品的稱樣量。

2.釋放度的測定   釋放度系指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑,腸溶制劑及透皮劑等在規定溶劑中釋放的速度和程度。阿司匹林腸溶片、腸溶膠囊需進行釋放度的測定。

例如,藥典中阿司匹林腸溶片的釋放度測定方法如下。

酸中釋放量取本品,照釋放度測定法,采用溶出度測定法第一法裝置,以0.1mol酸溶液600ml(25mg規格)為溶出介質,轉速為每分鐘100轉,依法操作,經2小時后取溶液10ml,濾過,取續濾液作為供試品溶液;取阿司匹林對照品,精密稱定,加1%冰酸甲醇溶液溶解并稀釋制成4.25μgml(25mg規格)的溶液,作為對照品溶液。照含量定項下方法測定。計算每片中阿司匹林的釋放量,限度應小于阿司匹林標示量的10%緩沖溶液中釋放量在酸中釋放量檢查項下的溶液中繼續加入37℃的0.2 mol/l溶液2u5mg規格),混勻,用2mol/L鹽酸溶液或2mL氫氧化鈉溶液調節溶液的pH為6.8±0.05,繼續溶出45分鐘,取溶液10ml,濾過,取續濾液作為供試品溶液。

另取阿司匹林對照品適量,精密稱定,用1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋制成22μg/ml(25mg規格)的溶液,作為阿司匹林對照品溶液;另取水楊酸對照品,精密稱定,用1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋制成1.7μg/ml(25mg規格)的溶液,作為水楊酸對照品溶液。照含量測定項下色譜條件,精密量取供試品溶液、阿司匹林對照品溶液與水楊酸對照品溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法計算出每片中阿司匹林和水楊酸的含量,將水楊酸含量乘以1.034后,與阿司匹林含量相加即得每片緩沖溶液中的釋放量。限度為標示量的70%。