1.收縮腎臟血管影響腎臟血流動力學 血流量減少可降低腎臟濾過清除功能同時還可導致腎臟缺血缺氧導致進一步腎損害
2.直接腎臟毒性 藥物在腎小管內濃度增高至中毒濃度時可直接損傷腎小管上皮細胞損傷程度與劑量有關機制有： (1)直接損傷細胞膜改變膜的通透性和離子轉運功能 (2)破壞胞漿線粒體抑制酶的活性及蛋白質合成使鈣內流細胞骨架結構破壞上皮細胞壞死 (3)產生氧自由基 (4)作用于上皮細胞DNA發生交聯或抑制DNA復制有關酶活性阻抑腎小管上皮細胞新陳代謝 (5)高滲透性直接損害
3.免疫炎癥反應 包括： (1)細胞介導的免疫機制：在急性過敏性間質性腎炎中起重要作用 (2)誘導產生抗腎小管基底膜抗體介導免疫損傷 (3)藥物與腎小管或腎間質蛋白作用使其成為半抗原或抗原誘導抗體形成免疫復合物激發免疫炎癥反應 (4)特發性炎癥反應
4.梗阻性腎病 變磺胺結晶沉積堵塞腎小管上皮細胞變性壞死間質炎細胞浸潤大劑量氨甲蝶呤以及超大劑量免疫球蛋白可通過梗阻引起腎損害
5.誘發加重因素 包括： (1)腎功能減退藥物半衰期延長 (2)低蛋白血癥使藥物游離度增大這樣使藥物更易達到中毒劑量上述幾種腎臟損害機制可以單獨存在或者由一種藥物同時激發而并存