本病征起病年齡多在生后1～8周，男女均可發病。但多見于白種人的女嬰，尤其是皮膚顏色白皙，毛發紅色的女嬰。皮膚初發癥狀類似于異位性皮炎或慢性濕疹，劇烈瘙癢。80%患者有濕疹的表現，常發生在異位性皮炎的好發部位，面部常持續受累，病程慢，發生年齡早，2個月到2歲。許多皮損類似于丘疹樣癢疹，可以有手掌足跖部位的角化。也可發生魚鱗病，蕁麻疹，哮喘和皮膚黏膜的念珠菌病。易繼發葡萄球菌性感染，表現為不同程度的癤，癰和反復發生的膿瘍。反復發生上呼吸道感染、肺炎、膿胸、肺膿腫，慢性鼻炎和反復發生的中耳炎也很常見。關節常過度伸展，易伴指甲營養不良。
1.皮膚表現 皮損類似于異位性樣皮炎或慢性濕疹樣皮炎，劇烈瘙癢，但分布和性質不同，系生后不久即出現的首發癥狀。呈丘疹或丘疹水皰性皮疹，邊界清楚，有瘙癢。搔破處易發生葡萄球菌化膿性感染，表現為癤、癰及所謂復發性“寒性”葡萄球菌膿瘍。皮損分布于頭面部、耳后及軀體伸側面，頭部可有毛囊炎，耳、頭、口腔周圍及腹股溝可有膿皰、結痂、脫屑。眼部發生瞼緣炎等。其嚴重程度與季節無關，其皮疹尤其是耳周圍的皮疹可終生不退。皮膚活檢可見表皮有大量嗜酸性細胞浸潤伴表皮白皰疹。
2.感染特征 所有患兒均有反復嚴重感染史，常發生在生后3個月以內，生后第1天即可發生反復金黃色葡萄球菌感染。常見皮膚冷膿腫、反復發作的肺炎、支氣管炎等。其致病菌常見金黃色葡萄球菌及嗜血清感桿菌。可有肺大皰、膿胸、支氣管擴張等并發癥。此外還可常見的感染是中耳炎、慢性鼻竇炎、化膿性關節炎、骨髓炎。也可見非細菌性感染如白色念珠菌、卡氏肺囊蟲感染，帶狀皰疹、皮膚皰疹、皰疹性角膜結膜炎等。
3.其他表現
(1)有特殊面容，顱骨縫早閉、乳牙不脫落為本癥特點，72%的高免疫球蛋白E綜合征于8歲時能保留乳牙，恒牙未萌出或乳牙與恒牙同時存在，形成雙排牙。70%～90%患兒有粗陋面容，寬鼻梁、突鼻及頰部與下頜比例不稱(半側肥大)。
(2)生長發育遲緩、骨質疏松、反復性骨折、指甲萎縮、關節過度伸展、紅色頭發、毛孔增大，血沉增快等。
(3)腦異常 大腦中樞神經系統不正常是該病患者較為常見的現象，體現在大腦局灶性T2高信號這一顯著特征。
4.特殊表現 大多數患者是散發病例，家族系譜為常染色體顯性遺傳，其表現程度各不相同。而該病獨特的常染色體隱性遺傳變異型患者無骨骼和牙齒異常。
HIES的診斷標準：
1.臨床特點 生后反復慢性濕疹樣皮炎，反復皮膚冷膿腫，反復肺部嚴重感染。
2.血液 血清IgE明顯升高，大于正常值的10倍以上(>4.84μg/L，或>2000U/ml)。血清中抗金葡菌IgE及抗白色念珠菌IgE陽性。嗜酸細胞絕對及相對計數(比率)增高。
凡有上述臨床表現者均應考慮本病的可能，血清多克隆IgE增高和嗜酸性細胞增多為高免疫球蛋白E綜合征最有力的實驗室依據，但血清IgE增高也見于異位性(atopic)皮炎。[2]