一．摘要
血管生成素相關生長因子AGF是血管生成素樣蛋白家族的成員之一，該因子主要由肝部分泌至體循環系統。本研究表明,超過80%的
AGF缺失小鼠在胚胎期第13天死亡，而與對照組小鼠相比，存活下來的該類小鼠表現出明顯的肥胖，并在骨骼肌及肝部有脂質堆積，同時能量消耗減少，并對胰島素有抗性。另外,
AGF激活的小鼠體瘦，能量消耗更多，對胰島素敏感性也更強。
高脂肪飲食不會引起這些小鼠的肥胖或胰島素耐受性，也不會使非其脂肪組織發生脂肪變性。肝部過表達AGF（AGF血清濃度增長約2.5倍），并對小鼠給與高脂肪飲食，會導致小鼠明顯的體重降低和胰島素耐受增強。以上結果表明，作為新的肝部循環因子，AGF有抑制肥胖及降低肥胖相關的胰島素耐受的作用。
二．部分實驗結果
出生12周后，在正常飲食條件下，Angptl6?/?小鼠明顯表現出比野生型小鼠體重增多(Fig. 1b)，而雌鼠與雄鼠之間則沒有顯著的體重差異。小動物CT (Aloka Latheta LCT200) 斷層掃描結果顯示，出生8個月后，Angptl6?/?小鼠的腹部脂肪及皮下脂肪量比野生型小鼠有顯著的增高(Fig. 1c–e)。兩組小鼠脂肪細胞的大小同樣有顯著差異(Fig. 1e,f)。同對照組相比，Angptl6?/?小鼠的肝臟，骨骼肌及棕色脂肪組織積累了更多的脂質(Fig. 1g)。
Figure 1． Angptl6?/? 小鼠在正常飲食下的肥胖情況.
(a)基因敲除小鼠與正常小鼠的對比；(b) 不同基因型體重的比較(n = 8)；(c)
(d)不同基因型小鼠腹部生理解剖圖片及micro-CT（LCT200）斷層掃描圖片；
(e)皮下脂肪和內臟脂肪所占全身體重的百分比及(LCT200分析軟件測得)(f)細胞分布；(g) 甘油三酸酯水平。
為了研究Angptl6轉基因小鼠是否對正在變胖的現象有抵抗左右，我們對8周大的小鼠喂食含32%脂肪的高脂飲食12周，以此來給小鼠催肥。經此種方式喂食的Angptl6轉基因小鼠與對照組表現出明顯差異：喂食結束時，轉基因小鼠和對照小鼠的凈體重增加分別為7.13 ± 1.03 g和 21.86 ± 4.03 g (Fig. 5a,b)。正如我們所預期的，高脂肪飲食在對照組小鼠中引發了腹部脂肪及皮下脂肪組織的大量脂肪堆積，而轉基因小鼠中則未見此現象(Fig. 5c,d)。值得注意的是，轉基因小鼠的WAT明顯比對照組中的WAT小(Fig. 5e)。 在轉基因鼠中，BAT，肝臟及骨骼肌中沒有明顯的脂肪酸堆積，而對照組小鼠則發生了脂肪變性(Fig. 5e,f)兩組小鼠血糖含量無明顯差異(Fig. 5g)。
Figure 5 轉基因小鼠對高脂肥胖及代謝異常的Resistance
(a) 3個月高脂肪飲食后， AGF轉基因小鼠 (TG)和非轉基因對照小鼠(NTG)；(b) 3個月高脂肪飲食后， TG和NTG小鼠體重的變化(n = 10)；(c) 兩組小鼠CT掃描圖片的比較；(d)利用 LCT200的分析軟件，對不同基因型小鼠內臟脂肪(n = 10) 和皮下脂肪(n =10)質量百分比的分析
三．結論
本研究首次證明了AGF可以直接抑制肥胖，并能抵抗與肥胖相關的胰島素耐受性。除此之外，我們推測AGF誘導的血管生成可以加速能量代謝。因此，AGF是開發抗肥胖藥物和治療新陳代謝紊亂藥物的重要潛在目標。