1、肝脾腫大。
2、有或無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑。
3、外周圍血淋巴細胞和單核細胞漿有空泡。
4、骨髓可找到泡沫細胞。
5、X線肺部呈粟粒樣或網狀浸潤。
6、有條件可作神經鞘磷脂酶活性測定，悄神經鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴結活栓證實。對原因不明的肝脾腫大患兒，不論是否伴有神經系統癥狀，都應考慮本病的可能性，尤需注意同時伴有反復肺部感染者。肝脾腫大、早期出現神經系統癥狀和骨髓涂片找到典型的泡沫細胞即可對A型患兒作出初步診斷，但確診仍需依據酶活性檢測。由于正常白細胞中的鞘磷脂酶活性亦比較低，因此通常采用培養皮膚成纖維細胞作為檢測材料。酶作用底物以選擇2-十六烷酰氨基-4-硝基苯磷酸膽堿為佳。已可通過DNA分析確診A、B型患者；對C型患者則必須用特殊方法檢測其細胞內膽固醇脂化能力始可確診。