生理狀態下,血漿中的部分白蛋白可從腎小球基底膜濾過進入原尿,其中95%在近曲小管被重吸收,僅有少量從尿液中排出;當腎小球基底膜的物理或電荷屏障出現異常時,尿液中的白蛋白排泄量即可增加。20世紀60年代,Keen和Chlouverakis研究了糖尿病患者中尿白蛋白的排泄情況,由于當時常規的檢測方法無法檢測到尿液中略微超過正常排泄量的白蛋白,因此將其命名為"尿微量白蛋白"。
1.尿液標本留取類型及方式:
用于尿白蛋白檢測的標本包括時段尿(如24 h尿、12 h尿)、晨尿、隨機尿。生理狀態下,尿白蛋白的排泄受到飲水量、運動、體位、飲食等多種因素的影響,文獻報道的個體內尿白蛋白排泄的變異可高達95%。由于24 h尿液標本可較好地消除個體內一天內不同時段生理變異因素的影響,因而一直被視為尿白蛋白檢測標本的"金標準"。但是24 h尿液標本的準確留取并不方便,患者依從性并不好,很難在臨床大規模開展監測與篩查時使用。
考慮到標本留取的便利性,隨機尿仍是臨床最常用的檢測標本類型。但由于個體內變異較大,隨機尿白蛋白檢測通常用尿肌酐進行校正。
晨尿是臨床較為常用的一種標本類型,相比于隨機尿受到飲水和生理活動的影響較小。但對于夜尿增多的患者,晨尿的生理變異仍較大。本實驗室在對糖尿病患者的研究發現,夜間12 h尿白蛋白與肌酐比值與24 h尿白蛋白排泄量相關性最好,優于晨尿和隨機尿。夜間12 h尿標本類型的臨床適用性仍需進一步評估,目前尚無指南推薦。
2.報告方式:
尿白蛋白檢測報告方式主要有:尿白蛋白濃度(urinary albumin concentration, UAC)(單位mg/L);24 h尿白蛋白排泄率Urinary albumin excretion rate UAER(單位mg/24 h);每分鐘排泄率(單位為ug/min),以及尿白蛋白與肌酐比值(albumin–creatinine ratio, ACR) (單位mg/mmol、mg/g或ug/mg)等。目前24 h UAER仍是檢測尿白蛋白的金標準。但鑒于標本留取的方便性,臨床上多采用晨尿或隨機尿ACR。以ACR來反映白蛋白排泄情況,可使個體內變異減少到38.6%。ACR是目前各種糖尿病及慢性腎臟疾病防治臨床指南普遍推薦使用的報告方式,但是單次檢測結果異常并不能診斷CKD。2007年《K/DOQI糖尿病和慢性腎臟病的臨床診療指南》推薦3~6個月內至少采集3次標本,有2次以上的ACR檢測結果>30 mg/g方可診斷CKD。2013年KDIGO推薦使用晨尿ACR,建議在隨機尿ACR檢測大于30 mg/g的情況下需檢測晨尿標本ACR進行確定。
3.判斷值的設定:
自1999年美國糖尿病協會(American Diabetes Association,ADA)將24 h尿白蛋白>30 mg/24 h,隨機尿ACR>30 mg/g定義為白尿以來,ACR>30 mg/g一直被作為DKD的診斷切點值。但不同年齡、性別、種族人群的尿肌酐排泄量存在差異,尿肌酐排泄量較低的人群(如女性)ACR檢測結果異常的發生率會偏高,近年來有研究者提出了針對不同性別采用不同的決定水平(女性>20 mg/g,男性>30 mg/g)。ACR生理學變異相對較大,單一決定水平確實會給臨床判斷帶來困擾。使用不同的決定水平(例如診斷決定水平和排除決定水平)可以為臨床提供更多更科學的信息。2009年本實驗室做了這方面的研究,聯合應用診斷決定水平和排除決定水平可以提高ACR對早期糖尿病患者腎臟損傷診斷的敏感度與特異度,部分降低了ACR個體內變異對診斷性能的影響。
2010年一項研究報道了GFR正常的人群中,ACR 10~29 mg/g的個體較ACR10 mg/g與估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)30 mg/g(24 h尿白蛋白排泄量>30 mg)作為腎損傷的判斷指標之一,并將ACR300 mg/g定義為重度增加,與eGFR、病因一起用于CKD的分期與預后分層。對不同人群、不同腎臟疾病的臨床診斷以及風險預測中是否需要建立特異的ACR判斷水平,仍需要更多的大規模臨床研究進行評估。
尿蛋白檢測具有重要的臨床應用價值,檢驗專業人員應該予以重視,認真研究為臨床提供更多準確、可靠的檢測結果,為腎臟疾病的臨床診療提供更有價值的信息。鑒于尿白蛋白檢測在臨床診療中的重要性,應盡快建立適合我國國情的臨床實踐指南,本文中所探討的尿白蛋白標本的留取方式以及判斷值的設定可能對此有所幫助。