檢查
1、尿常規檢查
鏡下血尿、蛋白尿，常有無菌性白細胞尿、葡萄糖尿。腎小管功能受損者有氨基酸尿及磷酸鹽尿，其發生率高于其他類型的NS。
2、血液檢查
有明顯低白蛋白血癥，血漿白蛋白通常低于25g/L，少數可達10g/L以下。腎小球濾過率(GFR)下降。血尿素氮、肌酐升高。多數患者有高脂血癥。血清C3通常正常，IgG水平降低，C1q大多正常。10%～30%患者有循環免疫復合物陽性。血容量減少時，可造成血細胞比容上升。白細胞及分類正常。血小板輕度增高。水潴留會造成血鈉濃度降低，長期限鈉或獲得性腎上腺功能不全，也會導致血鈉濃度降低。高脂血癥會造成假性低鈉血癥，由于血小板能在體外釋放鉀離子，所以，血小板增多時也會造成假性高鉀血癥。
3、腎活檢光鏡檢查 典型的FSGS病變特征為腎小球局灶性節段性損害，病變累及少數腎小球及腎小球部分節段的玻璃樣硬化。病變常從皮質深層或近髓部位腎小球開始，逐漸擴展至腎皮質。病變腎小球呈節段性硬化，未受累的腎小球正常或系膜基質增加。透明樣物質沉積于受損毛細血管襻的內皮細胞下，硬化區偶有泡沫細胞形成，常見局限性上皮細胞增生。早期病變可能僅有局部上皮細胞與基膜脫離，上皮細胞腫脹，空泡變性、胞質呈嗜堿性。硬化毛細血管襻可與包曼囊壁粘連。每個腎小球節段性損害的范圍不同，疾病進展時可造成全球硬化。病變充分發展的病例，易誤認為非特異性慢性硬化性腎小球腎炎，可通過免疫熒光檢查鑒別診斷。腎小管損害常表現為基膜局灶性增厚及萎縮。如局灶性腎小管損害與輕微腎小球改變并存，應高度懷疑FSGS。腎組織中局灶性、全球性腎小球硬化的出現常為晚期FSGS的表現，同時伴發重度腎小管間質病變，在兒童患者中高達30%。成人典型的激素敏感性微小病變，可見到少數球性硬化的腎小球，應與FSGS相區別。 除原發性FSGS以外，許多疾病的腎組織可見到類似FSGS的改變。FSGS亦可與原發性腎小球疾病相重疊。
4、電鏡檢查 有大量蛋白尿的病例大部分或全部腎小球顯示彌漫性或節段性足突改變。早期在毛細血管壁和(或)系膜區可見泡沫細胞、系膜基質增加及部分毛細血管塌陷。內皮細胞下及系膜區有電子致密物沉積，系膜細胞增生，大塊的電子致密物與光鏡下的玻璃樣變及免疫熒光IgM和C3沉積相對應。球旁系膜區及內皮細胞下亦可見細顆粒狀電子致密物沉積。
5、免疫熒光檢查 在硬化或壞死區可發現C3或IgM及C1q呈不規則、顆粒狀或結節狀分布。無病變的腎小球呈陰性。偶爾系膜區有IgM及C3分布，IgG、IgA少見。
鑒別
1、非塌陷性局灶節段性腎小球硬化
目前對于CG及FSGS的關系仍有爭議。有的學者認為CG是獨立的疾病，大部分學者認為CG是非塌陷性局灶節段性腎小球硬化(NC-FSGS)的嚴重類型。它們間的區別在于臨床上CG患者中尿蛋白大于10g/d的人數比NC-FSGS明顯多；發病時腎功能不全比例高，腎功能惡化快。其病理區別是：①CG為腎小球毛細血管塌陷，基質物明顯擴張，病變節段很少與腎小球囊粘連,而NC-FSGS相反。②CG上皮細胞肥大明顯并有上皮細胞內顆粒。③CG的病變節段很少位于小球血管極，而這種改變在NC-FSGS很常見。④CG的小管間質炎癥、萎縮及纖維化較NC-FSGS明顯。免疫學證實，CG的腎小球腎小管的增生標志多于NC-FSGS。盡管如此，由于CG的病變多呈節段局灶分布，目前仍將其歸入特發性局灶節段性腎小球硬化，但作為特殊亞型，其臨床表現及形態學改變與特發性FSGS有所不同。
2、人類免疫缺陷病毒相關性腎病(艾滋病)
人類免疫缺陷病毒相關性腎病(HIV-AN)是AIDS患者腎臟合并癥，多見于HIV感染的早期，其他嚴重感染之前。其腎臟臨床表現、光鏡、免疫熒光方面的病理特點與特發性塌陷性腎小球病表現相似，甚難區別。ICG與HIV-AN病理區別主要在于電鏡表現。電鏡下HIV-AN的腎小球內皮細胞、間質白細胞內有大量的管網狀包涵物(TRI)。TRI主要在內質網擴張池、環核池及高爾基體池。80%～90%的HIV-AN患者腎小球內皮細胞內存在TRI，而CG患者僅有10%發現TRI。故依據患者有無HIV易感因素(如靜脈毒品濫用、同性戀、HIV高發地區及高發人群)，早期HIV檢測及抗HIV抗體的檢測，并結合HIV的其他臨床表現(如無癥狀性感染、持續性淋巴結腫大、繼發性腫瘤)可鑒別CG和HIV-AN。
3、局灶及節段性增生性腎小球腎炎
其后期病變亦可類似本病之病理改變，此病變也多見于IgA腎病、局灶增生性狼瘡性腎炎及紫癜性腎炎、小血管炎等。其病理改變為局灶性節段性內皮細胞及系膜細胞增生，伴局灶及節段分布的新月體形成。根據其相應的臨床表現及特征性免疫熒光所見，可作鑒別。
4、局灶性腎小球纖維化
與本病在病理上是不同的概念，較少見。病變腎小球皺縮呈膠原纖維染色，嗜銀及PAS染色陰性。
5、微小病變腎病
目前多數學者認為MCD與FSGS為兩種不同類型的腎臟病變。FSGS早期，病變多局限于皮髓交界區，因而腎活檢檢查常因穿不到該部位而與MCD混淆。故應注意兩者的鑒別，如糖皮質激素不敏感者及年齡較大者，可能是FSGS早期，必要時重復進行腎活檢。連續切片可提高診斷率。MCD光鏡下腎小球很少有形態學改變。腎小管上皮細胞內可見雙折光的脂肪滴，近曲小管上皮細胞可見有空泡樣改變。電鏡下上皮細胞腫脹，足突融合成片狀，濾孔閉塞，伴上皮細胞空泡變性、微絨毛形態、蛋白吸收滴及溶酶體增加。免疫熒光檢查多為陰性，偶見IgG和(或)IgM、IgA、C3沉著。
此外，超過40歲的正常人群，被膜下皮質可有硬化荒廢的腎小球，應注意與本病區別。[1]