屠呦呦演講呼吁提高對青蒿素耐藥性的關注

　　 12月7日，瑞典卡洛琳醫學院，2015年諾獎得主、中國女科學家屠呦呦應諾獎委員會邀請作主題演講。

　　屠呦呦在演講中對青蒿素耐藥性的擔憂，引起媒體關注。她說，在包括柬埔寨、老撾、越南、泰國等地的東南亞大湄公河地區，已經出現對青蒿素具有抗藥性的瘧原蟲。就連非洲少數地區，也出現了青蒿素抗性蟲株，“這些情況都是嚴重的警示”。

　　《中國科學報》記者在采訪中也獲悉，盡管青蒿素目前仍然有效，但相關專家認為，應嘗試更加主動的辦法，即尋求治療瘧疾的新型藥物。

　　歷史重演？

　　在青蒿素使用之前，乙胺嘧啶、氯喹等抗瘧藥物正是因耐藥性問題“退出歷史舞臺”。

　　“氯喹出現抗性后，瘧疾導致的年死亡人數大幅回升，一度從上世紀70年代的50萬人，漲到2000年左右的約300萬人。”第二軍醫大學教授潘衛慶說。

　　如今，青蒿素幾乎成了唯一有效的抗瘧藥。據統計，2014年瘧疾死亡人數回落到58萬左右。

　　“青蒿素的抗藥性很低。中科院培養了200代，抗性指數只有10左右，而別的藥物培養幾十代后抗性指數就達到100以上。”我國青蒿素類藥臨床研究主持人、廣州中醫藥大學首席教授李國橋說。

　　然而，青蒿素這棵“救命稻草”還是遇到了同樣的問題——耐藥性。2008年，潘衛慶在一篇報道中看到，青蒿素耐藥性已在泰國和柬埔寨邊境出現，“這是對青蒿素耐藥性問題最早的報道”。

　　“耐藥性表現為瘧原蟲對青蒿素的敏感性下降。”潘衛慶說，過去用藥50小時左右，瘧原蟲就被全部清除，后來用藥72小時仍然有蟲存在。

　　盡管瘧原蟲對青蒿素的抗性并不像對氯喹等其他藥物那樣，會直接令其失效，但這種現象還是引起了科學家的警覺。

　　抗性何來？

　　在潘衛慶看來，瘧原蟲幾乎能對所有藥物產生抗藥性，這種抗性形成的速度已大大超過人類研發新藥的速度。

　　不過，“耐藥性的產生本就是生物進化、自然選擇的必然結果。”中科院院士陳凱先表示。

　　瘧原蟲屬真核生物，防御機制更加完善。潘衛慶說，對于柬埔寨蟲株率先產生耐藥性的原因，科學家有一些尚未證實的猜想。“可能是當地蟲株的基因組不穩定，容易突變，也可能是當地存在提高突變概率的環境因素，同時不排除藥物作用本身也能誘導某些基因發生定向突變。”

　　在陳凱先看來，瘧原蟲對青蒿素藥物產生耐藥性與不規范用藥有關，如用藥劑量不足或藥物質量不好，都會使情況惡化。

　　“如果不能一次性殺滅蟲子，就有可能加快耐藥性的形成。”潘衛慶說。

　　何以解憂？

　　“千萬不能讓耐青蒿素的瘧原蟲菌株擴散到非洲去。要延緩瘧原蟲產生耐藥性，可以依靠控制流動人口、防止蟲株擴散的辦法。”潘衛慶說。

　　記者了解到，世界衛生組織已經提出在各個邊境地區進行抗性監測。檢測方法主要還是依靠體內觀察，即用藥后瘧原蟲的清除速度。“近期陸續出現了體外檢測法和分子標記物，但尚不完善，有待進一步研究。”潘衛慶說。

　　2011年，世衛組織還發起了“遏制青蒿素耐藥性全球計劃”的行動。“為防止耐藥性太快發生，世衛組織在推薦處方的時候盡量避免了單獨用一種藥，而是用蒿甲醚、青蒿琥酯、本芴醇等青蒿素衍生物做成復方。”陳凱先表示。

　　陳凱先建議，要掌握耐藥性出現的規律，根據這一規律總結用藥的策略和方法，盡可能延長藥物的有效生命周期。

　　但是，“延緩”終非長遠之計，科學家們還在嘗試更主動的辦法，即尋求治療瘧疾的新型藥物。“國內外已有全新的化學藥物可以克服青蒿素耐藥性問題。”中科院化學所研究員羅三中告訴記者。

　　對于研發新藥，陳凱先建議，應當建立一個藥物儲備梯隊。“儲備藥不要輕易拿到第一線，而是要放在二線，盡可能少用或不用。”