川崎病（KD）是一種原因不明的兒童急性血管炎，因日本川崎富作醫師首先報道，并以他的名字命名的疾病。冠狀動脈疾病是本病最嚴重和最常見的并發癥。而同時并發全身毛細血管滲漏綜合征（CLS）和無菌性腦膜炎等病例很少見。本文報道1例19個月的患有KD的患兒并發全身毛細血管滲漏綜合征和無菌性腦膜炎的罕見病例。
病例資料
患兒，男，主因持續發熱6天，皮疹3天，嗜睡1天而入院。既往健康。入院前1天，患兒出現嘴唇發紅干裂，手心腳心發紅，頸部僵硬，面部和四肢水腫，同時伴嗜睡，嘔吐4次。入院前，診斷疑似呼吸道感染，給予頭孢甲肟治療后，病情加重。家族史未見異常。
體格檢查
血壓正常，脈搏規律，128次/分，體溫，37.9℃，.心音未見異常，呼吸加快，31次/分鐘，肺部聽診正常。面部和四肢輕度凹陷性水腫。雙側頸部淋巴結腫大（直徑> 1.5厘米）。觀察可見非滲出性結膜炎，紅唇，草莓舌，口腔黏膜發紅，猩紅熱樣皮疹和頸部僵硬。神經系統檢查顯示典型的腦膜刺激癥狀，包括頸部僵硬，Kernig征和Brudzinski征。未見其他異常。
實驗室檢查
入院時查血紅蛋白為104?g / L，白細胞增多23.12×10 9 / L（中性粒細胞占79.5％，淋巴細胞占15.1％），血小板計數為168×10 9/ L，C反應蛋白163 mg / dL，紅細胞沉降率67 mm / 1 h。其他血液生化檢測包括葡萄糖，甘油三酯，鈣和降鈣素原均在參考范圍內。血液中IgG，IgA和IgM的總量是正常的。肝功能檢查顯示總蛋白（TP）和白蛋白（ALB）下降，總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（D-BIL） ），氨酸">丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）輕度升高和總膽汁酸也有所增加。心肌酶，腎功能，電解質，凝血和血氨均正常。尿路結石和尿蛋白均為陰性。包括EB病毒，水痘帶狀皰疹病毒，巨細胞病毒，HIV I和II，甲型肝炎，B型和C型病毒，腸道病毒，合胞病毒，流感病毒A和B，副流感病毒1,2和3，風疹病毒，單純皰疹病毒，肺炎支原體，肺炎衣原體，和血培養等各種傳染原的血清學測試，均為陰性。腫瘤標志物也是陰性的。
在住院期間進行了其他相關的檢查，結果如下：腦脊液（CSF）檢查壓力輕度升高（26μcm H2O），蛋白質為494 mg/mg，葡萄糖、氯化物和細胞數正常，Gram染色和印度墨汁檢查對隱球菌、莢膜和腦脊液培養均為陰性。
影像學檢查
腦部MRI，胸部X光片，心電圖和腦電圖正常。腹部超聲顯示膽囊體積增大，膽囊壁增厚，膽管未見明顯擴張，肝脾正常。腹部計算機斷層掃描（CT）顯示膽囊體積和腹水顯著增加。胸部CT示雙側下葉滲出性病變伴雙側胸腔積液。彩色超聲檢查顯示雙側冠狀動脈擴張（左冠狀動脈直徑2.9 mm，右冠狀動脈直徑2.8 mm），左室功能正常，并有少量心包積液。
診斷及治療
入院后，結合體格和實驗室、影像學檢查，診斷為KD伴毛細血管滲漏綜合征和無菌性腦膜炎。予以丙球蛋白2g/kg治療1天，給予甘露醇和速尿劑降低顱內壓，白蛋白糾正低蛋白血癥，甲潑尼龍控制炎癥，阿司匹林和和雙嘧達莫用于抗凝。
治療3天后，患兒癥狀好轉，體溫恢復正常，水腫逐漸消退，精神好轉，指趾出現脫皮。出院當天進行超聲檢查，漿膜腔內無滲出，肝膽正常，白細胞計數為10.1×10 9 / L，血小板計數為722×10 9 / L，肝功能和C反應蛋白正常，紅細胞沉降率為50 mm / 1 h。出院后，患者繼續服用口服阿司匹林和雙嘧達莫。
1個月后復查，彩色超聲檢查結果正常，所有實驗室檢查值均在正常范圍內。在1年的隨訪中，患者無癥狀，并且未見皮疹復發。
討論
KD是一種兒童時期的急性血管炎。其臨床表現眾所周知，冠狀動脈疾病是其最常見的并發癥。全身毛細血管滲漏綜合征和無菌性腦膜炎是該病罕見的表現。在這里，我們介紹1例伴有全身毛細血管滲漏綜合征和無菌性腦膜炎的KD病例。在這種情況下，KD的診斷基于以下證據：抗生素治療后無效，發熱超過5天，淋巴結腫大，非結膜炎，紅唇，草莓舌，口腔黏膜發紅，猩紅熱樣皮疹，指趾脫皮，彩超檢查示冠狀動脈擴張，C反應蛋白和血小板升高。所有病毒抗體測試和細菌培養結果均為陰性。
全身性毛細血管滲漏綜合征是一種罕見的具有破壞性的疾病，在1960年首次報道，它的特點是由多種因素引起的一系列臨床癥狀，如免疫介導的廣泛毛細血管內皮損傷和毛細血管內皮高滲透性導致血管外滲漏血漿進入間質區。主要表現為皮膚黏膜和內臟水腫（除心臟，腎臟和肝臟），多發漿液性腔隙積液，低白蛋白血癥，血液濃縮和中心靜脈壓降低。嚴重的患者可能會出現肺間質滲出，低血容量性休克和低灌注引起的器官功能衰竭。這種疾病可能是特發性的（特發性毛細血管綜合征）或繼發于其他疾病和治療。然而，在兒童CLS通常具有明確的病因，主要包括嚴重感染或創傷，體外循環和機械通氣，或藥物中毒等，但繼發KD的CLS很少見，只有少數的文獻中有報道。
CLS的診斷主要基于臨床癥狀，但其缺乏特異性的預防和治療選擇。治療原則是控制疾病進展，維持器官功能，保持有效血容量，并提高毛細血管通透性。羥乙基淀粉作為液體膨脹劑，可以改善血管內皮功能，減少炎癥反應，有效促進液體的流動，因此在臨床上是常用的。糖皮質激素可改善毛細血管通透性，可用于抑制炎癥，并與利尿劑結合以減少容量負荷。在患者發病過程中，有多個漿液腔積液和軟組織水腫，排除心臟因素，提示液體從血管滲出。然而，血容量沒有減少，血漿白蛋白的減少不能通過肝臟合成減少或腎臟過度排出來解釋，因此考慮CLS的臨床診斷。本組病例CLS不嚴重，無灌注不足、肺間質水腫或無循環充血的液體回流，患者恢復快，可能是KD及時控制所致。
KD伴神經系統并發癥的并不常見。無菌性腦膜炎常發生于急性期，主要表現為顱內壓增高，導致頭痛，嘔吐，前囟門隆起，腦膜刺激等癥狀，部分病例可出現癲癇發作。在CSF的常規檢查中，觀察到增加的白細胞，特別是淋巴細胞升高。糖和氯化物通常是正常的，蛋白質可能會稍微增加，并可能伴有腦電圖異常。如果存在上述臨床表現，則可確定病毒性腦膜炎的診斷。因此，在診斷為長期發熱的病毒性腦膜炎的兒童中，有必要確定是否存在細菌性腦膜炎，并應注意是否存在KD伴無菌性腦膜炎的可能性。
本例患者的KD伴無菌性腦膜炎的診斷是基于臨床癥狀，包括發熱，嗜睡和腦膜刺激癥狀。腦脊液檢查顯示CSF蛋白，葡萄糖和氯化物升高，正常細胞數。腦脊液培養顯示無細菌生長，所有病毒抗體檢測結果均為陰性，排除化膿性腦膜炎，結核性腦膜炎和隱球菌性腦膜炎，因此最終確診為無菌性腦膜炎。加用甘露醇降低顱內壓對于用無菌性腦膜炎治療KD很重要，因為脫水后顱內壓恢復后可以解決臨床癥狀。本例的病人恢復良好，沒有神經系統后遺癥。KD伴無菌性腦膜炎是非感染性腦膜炎，其發病機制尚未完全闡明。機制可能涉及由軟腦膜炎癥反應引起的全身性血管炎，然而，這種推測仍有待進一步研究證實。
結論
KD的發病率最近有所增加，并且心血管并發癥經常被報道。這可能與全身損傷相結合，然而，全身毛細血管滲漏綜合征和無菌性腦膜炎的組合很少報道，因此，患有全身毛細血管滲漏綜合征，無菌性腦膜炎和不明原因發熱> 5天的兒童應考慮KD。早期診斷和及時治療可以減少KD引起的并發癥。