工程T細胞高效鑒別腫瘤

　　近日，來自國外一項臨床前試驗結果顯示，一種工程化嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）T細胞的技術—親和力調整技術或可幫助科學家們有效區分癌細胞和正常細胞，從而幫助研究者在抵御實體瘤的過程中降低免疫療法對機體正常細胞的毒性。

　　許多實體癌癥都含有較高水平的特定蛋白質，比如ErbB2和EGFR，這種特定蛋白質或可作為抗癌療法的合適靶點，然而諸如這樣的蛋白質在正常細胞中水平較低，正因為如此，發育成為靶向作用腫瘤細胞中特定蛋白質的CAR T細胞就會識別并且攻擊含有該蛋白質的正常細胞，從而引發更加嚴重的毒性。

　　為了開發出可以有效區分癌細胞和正常細胞的CAR T細胞，研究者利用突變的4D5抗體的序列構建了可以攜帶scFvs（重組單鏈抗體）的一組CARs；4D5抗體對ErbB2的親和力不斷發生著變化，下一步研究者將不同的scFvs摻入到了CAR中，從而就會產生一系列CAR T細胞，而這種新形成的CAR T細胞就會通過三個數量級來改變同ErbB2蛋白的親和力。

　　隨后研究者進行了一系列實驗來檢測親和力調節的CAR T細胞的功能，結果發現高親和力的CAR T細胞并不能有效區分正常細胞和腫瘤細胞，然而低親和力的CAR T細胞則對含有高水平ErbB2蛋白的腫瘤細胞較為敏感，而對含有低水平ErbB2蛋白的正常細胞并不敏感；隨后研究者開發出了一種可以靶向作用EGFR的具有低親和力的CAR T細胞，結果顯示，這種類型的CAR T細胞可以有效區分正常細胞和腫瘤細胞。

　　最后研究者Zhao說道，并不像普通的期望那樣，即降低CAR T細胞的親和力就可以降低其活力，我們的研究發現降低其親和力實際上或許會達到相反的效果，即相比高親和力的CAR T細胞而言，較低親和力的CAR T細胞會對表達高水平靶向蛋白的腫瘤細胞具有更強的反應性，可以有效將腫瘤細胞和正常細胞進行區分。