有關物質照高效液相色譜法(通則0512)
測定混合溶液0.02mo/L氫氧化鈉溶液-甲醇(1:1)。供試品溶液取本品的細粉適量(約相當于左甲狀腺素鈉0.5mg),置10ml量瓶中,加混合溶液5ml,超聲約5分鐘使左甲狀腺素鈉溶解,放冷,用流動相稀釋至刻度,搖勻,離心,取上清液。對照品溶液取左甲狀腺素鈉對照品10mg與碘塞羅寧鈉對照品20mg,精密稱定,置同一50ml量瓶中,用混合溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取適量,用流動相定量稀釋制成每1ml中含左甲狀腺素鈉0.5g和碘塞羅寧鈉1.0g的溶液。系統適用性溶液取左甲狀腺素鈉與碘塞羅寧鈉對照品適量,加混合溶液溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.1mg的溶液,取1ml,再用流動相定量稀釋制成每1ml中各約含5μg的溶液靈敏度溶液精密量取對照品溶液1ml,置20m量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻輔料對照溶液稱取空白輔料適量,置10ml量瓶中,加混合溶液5ml,超聲約20分鐘,放冷,用流動相稀釋至刻度,搖勻,離心,取上清液。
色譜條件見左甲狀腺素鈉有關物質項下。系統適用性溶液進樣體積501,其他溶液進樣體積1001。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,理論板數按左甲狀腺素峰計算不低于2000,左甲狀腺素峰與碘塞羅寧峰之間的分離度應不小于4.0。靈敏度溶液色譜圖中,兩成分色譜峰峰高的信噪比均應不小于10測定法精密量取供試品溶液、對照品溶液與輔料對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄供試品溶液色譜圖至主峰保留時間的4倍。限度供試品溶液色譜圖中,除輔料峰外,如有與碘塞羅寧保留時間一致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,含碘塞羅寧鈉不得過左甲狀腺素鈉標示量的2.0%;如有其他雜質峰,按外標法以對照品溶液色譜圖中左甲狀腺素峰面積計算,單個最大雜質不得過左甲狀腺素鈉標示量的5.0%,其中超過1.0%但不過5.0%的雜質不得過1個;雜質總量不得過左甲狀腺素鈉標示量的8.0%;小于靈敏度溶液色譜圖中左甲狀腺素峰面積的峰忽略不計。含量均勻度以含量測定項下測定的每片含量計算,應符合規定(通則0941)。溶出度照溶出度與釋放度測定法(通則0931第二法)測定溶出條件以含0.2%十二烷基硫酸鈉的0.01mol/L鹽酸溶液500m1為溶出介質,轉速為每分鐘75轉,依法操作,經45分鐘時取樣。供試品溶液取溶出液適量,立即離心,取上清液對照品溶液精密量取含量測定項下的對照品溶液適量,用溶出介質定量稀釋制成每1ml中約含0.05g(25g規格)、0.1μg(50μg規格)或0.2μg(100μg規格)的溶液。
色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈水-磷酸-2%十二烷基硫酸鈉溶液(500:400:2:100)為流動相;柱溫為30℃;檢測波長為225nm;進樣體積100l系統適用性要求理論板數按左甲狀腺素峰計算不得低于2000測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,照高效液相色譜法(通則0512),分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖,按外標法以峰面積計算每片的溶出量限度標示量的70%,應符合規定。其他應符合片劑項下有關的各項規定(通則0101)