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  • 發布時間:2024-05-23 19:30 原文鏈接: 巨和粒的藥理作用

      本品是應用基因重組技術生產的一種促血小板生長因子,可直接刺激造血干細胞和巨核祖細胞的增殖,誘導巨核細胞的成熟分化,增加體內血小板的生成,從而提高血液血小板計數,而血小板功能無明顯改變。 臨床前研究表明,體內應用本品后發育成熟的巨核細胞在超微結構上完全正常,生成的血小板的形態、功能和壽命也均正常。 毒理研究 安全性藥理:在各種動物模型上, 觀察到本品的一些非造血系統效用,包括控制腸上皮細胞生長、抑制脂質形成、誘導急性期反應蛋白合成、抑制巨噬細胞分泌促炎癥細胞因子、刺激破骨活動及神經發生等。 重復給藥毒性:非人靈長類動物連續給藥2~13周,未見關節囊和肌腱纖維化及骨膜增厚現象,但長期用藥患者是否會有類似改變目前尚不清楚。 遺傳毒性:體外研究顯示本品無致突變作用。 生殖毒性:在正常人用劑量的2~20倍時,可見大鼠的發情期延長,但即使劑量高達1000μg/kg/天,對大鼠的生育力也未見影響。 在大鼠生育力及早期胚胎發育研究和大鼠、家兔器官形成期研究中,大鼠用藥劑量在人用劑量的2~20倍(≥100 μg/kg/天),家兔在人用劑量的0.02~2倍(≥1μg/kg/天)時,可見母體毒性。大鼠試驗中可見母鼠一過性活動減少和呼吸困難、發情期延長、早期胚胎死亡率增加,胎仔存活率降低等。另外,在人用劑量的20倍時,可見大鼠胚胎重量下降和胚胎發育延遲(骨化的骶、尾椎椎骨數量減少),但未見長期的行為或發育異常。家兔可見攝食和排泄量減少、體重減輕、流產、胚胎及胎仔死亡率增加等,但未見致畸作用。目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料,只有當本品的潛在益處大于對胎兒的潛在危害時,才可在孕期使用本品。 尚不清楚本品是否從人乳中分泌,鑒于許多藥物都可從人乳中分泌,且本品可能給哺乳期嬰兒帶來嚴重的不良反應,應根據該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。 致癌性:尚未進行本品潛在致癌性研究。體外研究顯示,本品對一系列來源于不同患者的腫瘤細胞尚未表現出生長刺激作用。

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