帶您了解肝炎的病原學檢測

作者：周宗   審核：吳洪巧

2016年7月28日是第六個世界肝炎日，7月28日是已故諾貝爾獎得主巴魯克·布隆伯格的誕辰日，為紀念這位乙肝病毒發現者，世界衛生組織將每年的世界肝炎日變更為7月28日。

肝炎一直是全球性重要公共衛生問題之一。世衛組織最新數據顯示，世界上有4億人感染乙型和丙型肝炎，這一數字是艾滋病毒攜帶者人數的10倍以上。2013年，估計有145萬人死于這一疾病——而1990年時不足100萬。

一、我們的肝臟

肝臟是人類的重要器官，位于人體的右上腹部，是人體內最大的消化腺和化工廠。肝臟具有以下功能：

二、病毒性肝炎

病毒性肝炎( viral hepatitis)是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病。

是世界上流傳廣泛，危害很大的傳染病之一。肝炎病毒感染者包括肝炎病毒攜帶者和肝炎患者。目前，明確的病毒性肝炎已超過七種，最為常見的有五種，分別為甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。

我國病毒性肝炎流行廣泛，感染者眾多，肝炎防治難度大。從醫學角度講，為早發現早治療，要鼓勵個人通過體檢、檢測了解自身感染狀況。現在，請跟隨小編來了解各型病毒性肝炎的前世今生。

（一）甲型病毒性肝炎

傳染源

• 急性期患者和亞臨床感染者

• 起病前2周到ALT高峰期后1周傳染性最強

傳播途徑

• 糞--口途徑是主要傳播途徑

• 輸血后引起甲肝極為罕見

HAV和HAV抗原檢測

取病前2周及病后10天內患者的糞便，采用免疫電鏡技術檢測HAV或HAV抗原顆粒，應用聚合酶鏈反應(PCR)檢測糞便和血清中的HAV RNA，并可通過免疫熒光、免疫電鏡或放射免疫法檢測患者肝組織內的HAV或HAV抗原。

特異性抗體的檢測

用酶聯免疫法(ELISA)檢測抗-HAV IgM，其特異性高，在發病早期即明顯升高，可作為HAV近期感染的指標。抗-HAV IgG是保護性抗體，病后1月可檢出，3個月后達高峰，維持2～10年，抗-HAV IgG陽性是既往HAV感染及機體有免疫力的標志，可用于流行病學調查。

（二）乙型病毒性肝炎

傳染源

• 急性、慢性患者、亞臨床患者和病毒攜帶者

• 以慢性患者和病毒攜帶者最為重要

• 傳染性貫穿整個病程

傳播途徑

• 母嬰傳播：主要為圍產期傳播和產后密切接觸傳播，也可發生宮內傳播，在我國占40%～50%。

• 血液、體液傳播

（1）血液：輸血及血制品、注射、手術、針刺、共用剃刀和牙刷、血液透析、器官移植

（2）體液：性接觸、密切生活接觸，唾液、汗液、陰道分泌物、乳汁含有HBV

其他尚未得到證實的

• 破損的消化道、呼吸道黏膜及蟲媒傳播途徑

酶聯免疫吸附法（ELISA）

（1）HBsAg與抗HBs

• HBsAg陽性表明存在現癥HBV感染

• HBsAg陰性表明排除HBV感染或有S基因突變株存在

•  抗HBs陽性表示對HBV有免疫力，見于乙肝恢復期、過去感染及乙肝疫苗接種后

• 抗HBs陰性說明對HBV易感

HBV感染后可出現HBsAg和抗HBs同時陰性，即“核心窗口期”，此時HBsAg已消失，抗HBs仍未產生。

（2）HBeAg與抗HBe

• HBeAg持續陽性表明存在HBV活動性復制，提示傳染性較大，容易轉為慢性。 

• 抗HBe持續陽性：

HBV復制處于低水平，HBV DNA和宿主DNA整合

前C區基因變異，不能形成HBeAg

（3）HBcAg與抗HBc

• HBcAg常規方法不能檢出，陽性表示血清中  存在Dane顆粒，HBV處于復制狀態，有傳染性。 

• 抗HBcIgM高滴度提示HBV有活動性復制，低滴度應注意假陽性。

• 僅抗HBclgG陽性提示為過去感染或現在的低水平感染

  

熒光定量PCR法

• 病毒復制和傳染性的直接指標。

• 定量對于判斷病毒復制程度、傳染性大小、抗病毒藥物療效等有重要意義。

（1）現癥HBV感染：有以下任何一項陽性可診斷為該病。

①血清HBsAg陽性。②血清HBV-DNA陽性，或HBV-DNA聚合酶陽性，或HBeAg陽性.③血清抗-HBcIgM陽性。④肝內HBcAg陽性和/或HBsAg陽性，或HBV-DNA陽性。

（2）急性乙型肝炎的診斷：需與慢性肝炎急性發作相區別，可參考下列動態指標，具有其中一項即可診斷為急性乙型肝炎：①恢復期血清HBsAg陰轉，抗HBs陽轉；②急性期抗-HBcIgM滴度高水平，而抗-HBcIgG陰性或低水平。

（3）慢性乙型肝炎的診斷：臨床符合慢性肝炎，并且有現癥HBV感染的一種陽性標志，即可診斷為慢性乙型肝炎。

慢性HBsAg攜帶者的診斷：凡無任何臨床癥狀或體征，肝功能正常而HBsAg持續陽性6個月以上者。

（三）丙型病毒性肝炎

傳染源

• 主要為急、慢性患者，以慢性患者尤為重要

• 血清抗HCV陽性的亞臨床感染者也可能長期存在傳染性

傳播途徑

• 輸血及血制品傳播

• 注射途徑傳播

• 密切生活接觸傳播

• 性接觸傳播

• 母嬰傳播：4%～7% 

抗HCV是存在HCV感染的標志

• 抗HCV IgM持續陽性，提示病毒持續復制，易轉為慢性。

• 抗HCV IgG可長期存在，診斷HCV感染。

•  HCV RNA:  HCV感染后1～2周即可從血中檢出，治愈后則很快消失。

1、HCV RNA及抗-HCV均為陽性并伴近期ALT升高存在以下三種可能:①結合近期高危暴露史，考慮是否為急性HCV感染；②慢性HCV感染急性加重；③合并其他病原體導致急性肝炎的慢性HCV感染。

2、抗-HCV陽性而HCV RNA陰性提示:①HCV感染痊愈;②急性HCV感染后HCV RNA的清除期;③假陽性或假陰性結果;此時，建議4~6個月后再行HCV RNA檢測以明確診斷。

3、抗HCV陰性而HCV RNA陽性，提示為抗體產生之前的急性感染早期或免疫抑制患者慢性HCV感染，也有可能為HCV RNA假陽性結果，建議4~6個月后復查抗HCV和HCV RNA。

4、患者ALT升高而抗HCV及HCV RNA均為陰性，考慮可除外急性或慢性丙型肝炎診斷。推薦4-6個月后復查抗-HCV。