常壓缺氧性腦損傷小鼠血清蛋白質表達譜的變化及意義

【摘要】目的觀察常壓缺氧小鼠腦組織損傷之特點及其血清差異蛋白質表達, 探尋常壓缺氧性腦損傷的生物標志蛋白。方法60 只雌性昆明小鼠, 隨機分為正常對照組和常壓缺氧組, 建立常壓缺氧小鼠模型并按缺氧持續時間分為缺氧1 周、2 周和3 周組, 分別檢測血清和腦組織中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量; 應用弱陽離子交換芯片結合表面增強激光解析電離飛行時間質譜技術分析常壓缺氧后不同時間血清蛋白質表達譜的變化。結果常壓缺氧后小鼠血清超氧化物歧化酶活性逐漸降低, 其中缺氧3 周組與正常對照組之間差異有統計學意義( P < 0.01) ; 常壓缺氧2 周組小鼠血清丙二醛含量明顯升高, 與正常對照組和缺氧1 周組比較差異有統計學意義( 均P < 0.01) 。常壓缺氧后各亞組小鼠腦組織中超氧化物歧化酶活性與正常對照組比較差異無統計學意義( 均P > 0.05) ; 常壓缺氧后腦組織中丙二醛含量呈升高趨勢, 缺氧2 周組和3 周組與正常對照組比較差異有統計學意義( 均P < 0.01) 。弱陽離子交換芯片結合質譜分析共獲得342 個血清蛋白質峰, 其中相對分子質量為3 500、3 578、3 706、3 516 和4 130 等5 個蛋白質峰的相對強度在缺氧性腦損傷后升高, 與正常對照組相比差異有統計學意義( P < 0.05) ; 另有73 個蛋白質峰分布于各缺氧組但在正常對照組中未檢測到。這78 個蛋白質峰中30 個蛋白質峰于缺氧后≤ 2 周表達, 48 個蛋白質峰于缺氧2 周后表達。結論常壓缺氧可引起小鼠腦組織損傷, 使血清及腦組織中與氧自由基相關的酶活性發生改變, 血清超氧化物歧化酶活性降低, 血清及腦組織中丙二醛含量升高; 并可改變血清蛋白質的表達譜。提示血清中出現的部分蛋白質可能為常壓缺氧性腦損傷誘導的血細胞基因表達產物, 在血清中所檢測到的差異蛋白質以及缺氧后新出現的蛋白質可能是腦損傷的生物標志蛋白。