由于中樞痛敏及中樞損傷過程一般被認為有興奮性氨基酸參與，Yezierski和Park近來提出了另一個中樞神經損傷模型。他們在大鼠下位胸髓和上位腰髓內注射海人酸(quisqualic
acid, QA,
劑量為0.3~1.5ml，8.3~125mM)，在此后7~36天內動物腰-2~5節段內的神經元對機械刺激及可興奮A和C纖維的坐骨神經電刺激的反映均明顯加強，提示這種處理也可以作為一種疼痛模型。
疾病導致的周圍神經性疼痛模型
最常見的周圍神經損傷性神經源性痛是由兩種疾病引起的，即帶狀皰疹和糖尿病。
帶狀皰疹可引起嚴重的疼痛，但大多數患者在皮疹消失后疼痛亦消失。僅在少數病例特別是老年人中，疼痛可在皮疹痊愈之后持續數月、數年甚至幾十年。這種皰疹后神經痛的發病率隨著人類壽命的延長而日趨增加，但目前尚無法制備類似的動物模型。
相反地，嚙齒類動物的糖尿病模型很容易制備。Courteix等人用大鼠制備了具有慢性痛行為的糖尿病模型。他們將streptozocin溶解在蒸餾水中給大鼠腹腔注射，劑量為75mg/kg；對照動物只注射蒸餾水。一周后測量尾靜脈血糖水平，只有最終血糖高于14mM的動物才被認為是合格的糖尿病動物。動物在注射一周后血糖開始明顯升高，體重增長明顯減慢，在冷、熱水浸尾、壓力-縮腿反應和福爾馬林測痛實驗中均表現為痛敏。此模型的痛敏和糖尿病臨床癥狀同時出現，因而為人類糖尿病性神經痛的研究提供了可能性。
外傷導致的周圍神經性疼痛模型
首先應指出的模型是Wall等人的“神經瘤”模型。大鼠或小鼠在麻醉和無菌操作下，在股段中部切斷后肢坐骨神經，然后縫合肌肉和皮膚，并給予一定量的抗菌素以消除術后感染。術后動物飼養在正常的晝夜節律光照下，可存活一年以上。術后定期觀察動物的自殘行為。自殘一般從咬趾甲開始，逐步向前發展。有些動物可以咬到踝關節附近。評分方法：若有一個或以上的趾甲被咬掉則給1分(由于趾甲不斷增長，這種現象可能有時出現，有時又消失)；每有一節足趾的遠端被咬掉再加1分；每有一節足趾的近端被咬掉再加1分。因而，若所有的趾甲和所有足趾的每一部分都被咬掉，動物將得到11分。當動物得到11分時，即處死動物。一般術后一周內即出現少量自殘現象，10周后平均自殘可達4分。
其次是Bennett和Xie提出的“坐骨神經部分結扎”模型。大鼠麻醉后，在股段中部切開皮膚和肌肉，暴露坐骨神經干。將約7厘米的神經游離出來，并用4.0號鉻制腸線在其上作4道較松的結扎，結扎間距約1厘米。因而受損神經長度約為4~5厘米。結扎程度以在40倍放大鏡下觀察有形變但不影響神經被膜表明的血管流通為準，有時可見暴露區周圍肌肉的短暫收縮。結扎后按層縫合。對側坐骨神經也同樣暴露但不予結扎。術后1周到10天，動物即出現明顯的熱痛敏，而且動物后肢出現異常痛覺現象，患肢不敢觸地，對寒冷刺激也更加敏感。
Seltzer等人提出了另一個“坐骨神經半結扎”模型。大鼠在麻醉及無菌操作下在股段高位暴露右側坐骨神經。在25倍放大鏡下，在坐骨神經干向后二頭肌和半腱肌分支處的遠端小心地將神經背側與周圍組織分離開來，用小止血鉗夾住神經背側(注意勿將神經擠壓在其下的組織上)，將一條8-0號硅制絲線縫入神經干內，使神經的背側3/1~2/1被收在線套內。然后扎緊線套。肌肉和皮膚均用棉線縫合。假手術組只作切開暴露和縫合。從術后數小時起直到此后數月之內，動物均表現出明顯的同側后肢保護行為和舔足行為的增加，提示自發痛的存在。足底區域對傷害性及非傷害性刺激表現出同等的過敏現象，但無自殘現象出現。動物還表現出對觸覺的異常痛感覺和對激光脈沖熱刺激縮腿閾的雙側降低，但只有同側對閾上刺激表現出過度的反應，提示熱痛敏現象的存在。對銳利性壓迫機械刺激的痛敏則雙側均存在。據認為，該模型的痛敏現象與交感神經傳出的關系極為密切。
冷凍鎮痛是一種臨床技術，即通過對周圍神經的冷凍實現對術后痛或慢性痛的鎮痛治療目的。有趣的是Deleo等人卻利用類似的技術提出了模擬神經源性痛的坐骨神經的冷凍損傷模型(sciatic
cryoneurolysis,
SCN)。他們使用溫度為-60°C的冷凍探頭按照30/5/30秒的冷凍/解凍/冷凍周期處理坐骨神經干，每一次冷凍都在神經干上形成一個小冰球。冷凍處理后動物均出現一定程度的自殘現象，自手術后第4天開始，至第14天達到高峰。并且此種自殘并未發生在神經功能暫時喪失的冷凍后即刻，而是伴隨著感覺功能的恢復而出現，表明這是一種神經源性痛敏的模型。
為解釋神經損傷模型的機制，近來Maves等人制作了一種酸性環境神經痛模型。他們把酸化了的生理鹽水(pH=3.5和pH=5)用微動泵持續7天灌流給未加束縛的大鼠坐骨神經，結果作為對照組(灌注正常pH=7生理鹽水)的大鼠沒有任何痛敏跡象，而酸化生理鹽水組大鼠的后足底出現進行性熱痛敏，第6天達到最高峰；其中pH=5組在第12天恢復正常，而pH=3.5組的熱痛敏持續15天以上。這種模型提供了一種簡單的模擬神經源性痛的方法。
小結
神經痛是臨床上常見的嚴重而難于治療的疼痛性疾患。上述的幾種模型分別在一定程度是模擬了相應的臨床疼痛疾患。但也有一些神經痛如皰疹后神經痛、三叉神經痛等，目前尚無法制備相應的動物模型進行研究。這方面的有關模型還有待于進一步開發。
結語
本章敘述了某些生理性和病理性疼痛動物模型的建立方法。毫無疑問，動物模型的建立將為相應的疼痛性疾患的診斷和治療研究提供幫助。已有的研究結果表明，不同類型的疼痛模型，其中樞過程有很大的差異。這表明，疼痛可能并非由簡單的中樞機制決定；痛覺調質以及疼痛本身可能涉及若干中樞機制的復雜組合。比較不同疼痛模型的中樞機制，可能有助于揭示疼痛的真正中樞本質，從而使我們對疼痛現象的認識和臨床療效均獲得飛躍式的提高。這樣的比較研究也可能為我們理解某些目前尚不知其病因因而無法制備相關模型的疼痛疾患，并為這些疾患的治療提供幫助。