干細胞移植丨鐮狀細胞貧血的希望選擇

　　高TCD速度會增加SCA患兒卒中的風險。定期紅細胞輸血，并在適當的情況下，在輸血治療至少一年后轉換為羥基脲，可降低TCD速度和中風風險，但對MSD-HSCT對TCD速度的影響知之甚少。

　　法國的一項研究表明，匹配的同胞供體造血干細胞移植（MSD-HSCT）對于因顱內多普勒速度升高（TCD）需要慢性輸血的鐮狀細胞貧血（SCA）患兒而言是一種很有前途的選擇。該試驗的結果發表在JAMA上。

　　來自Creteil的Intercommunal醫院中心的Francoise Bernaudin博士及其同事比較了接受MSD-HSCT或標準治療的兒童SCA和TCD速度異常的腦血管結果（輸血或輸血后接著羥基脲）。

　　研究過程

　　年齡小于15歲的兒童如果接受TCD速度異常輸血并且至少有一名沒有SCA的兄弟姐妹，則有資格參加。在研究登記后進行家族性HLA測試，并且治療分配基于匹配的同胞供體的可用性。

　　對于患有匹配的同胞供體的兒童，治療包括具有白消安，環磷酰胺和兔抗胸腺細胞球蛋白的清髓性HSCT。沒有捐獻者的兒童定期輸血，以保持血紅蛋白S水平低于30％，總血紅蛋白水平保持在9至11 g / dL之間，可選擇轉用羥基脲。

　　在一年中，在每組25名兒童的傾向匹配樣本中，MSD-HSCT組的TCD速度（主要結果）顯著低于標準治療組（129.6 vs 170.4 cm / s； 根據1月22日JAMA在線報道，P<0.001）。

　　這一發現持續3年，與標準治療組相比，MSD-HSCT組的TCD速度顯著降低（112.4 vs 156.7 cm / s； P = 0.001）。

　　此外，在一年時，80％接受MSD-HSCT的兒童發生正常速度，而標準治療組中48％的兒童發生正常速度（P = .045）。兩組均無中風或死亡，且無患者出現慢性移植物抗宿主病。

　　研究人員指出，TCD速度的正常化通常被認為是卒中風險降低的替代指標，但實際情況是否仍有待確定。“然而，在MSD-HSCT后沒有發生梗塞或狹窄，而標準治療組中分別有9％和6％的患者發生這種情況，”他們報告說。

　　“有必要進一步研究評估MSD-HSCT對臨床結果和長期隨訪的影響，”研究人員在他們的文章中總結道。

　　研究評論

　　在一篇社論中，賓夕法尼亞州費城兒童醫院血液科的Janet Kwiatkowski博士說，這些研究結果表明MSD-HSCT對于需要慢性輸血治療的SCA患者來說是一種“有前途的治療選擇”。

　　Kwiatkowski博士同意法國團隊的觀點，目前尚不清楚TCD速度的降低是否會降低卒中風險  -“感興趣的真實結果”。理想的研究將比較明顯中風的發生率。“然而，由于接受輸血預防初級卒中的兒童的卒中發生率較低，因此這項研究需要大樣本量且需要多年的隨訪，這可能是不可行的。”

　　Kwiatkowski博士說，“重要的是，”MSD-HSCT通常耐受性良好，與標準治療相比，三年內生活質量顯著提高。

　　“MSD-HSCT最初存在困難，但從長遠來看，可以減少醫療預約和住院治療以及停止每日服藥，這會改善生活質量。因此，即使治療組之間的卒中率相等Kwiatkowski博士寫道，MSD-HSCT的生活質量更好，這對于未來多年生活的孩子來說是一個主要因素。她指出，MSD-HSCT組還可以更好地控制鐵負荷，這有助于避免與鐵過載相關的長期發病率。