近年來，利鈉肽（NPs）的臨床應用已被廣泛認可。這些頗具價值的生物學標記物，包括B型利鈉肽（BNP）及氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP），已超出了原先僅作為心力衰竭（HF）診斷指標的范疇。
它們還在診斷、預后判斷和可能的治療方面有著廣泛的應用潛力。BNP的檢測首先問世，接著NT-proBNP更實現了商業化的臨床應用，其應用在全世界迅速增長。本文，我們著重探討NT-proBNP在生物學、實驗室檢測及臨床優化應用方面的價值。
1 利鈉肽的生物學
利鈉肽（NPs）系統的生物學復雜，但種系高度保守。它控制水鹽代謝，促進血管舒張并在需要代償的情況，如心衰等給予心臟以有利作用。現認為心肌細胞釋放出BNP和NT-proBNP混和體，兩者并不呈1：1。分泌之后BNP迅速被修飾成各種片段的混合體。和BNP相比，NT-proBNP的代謝有明顯區別，區別：BNP主動地從血中清除同時也有被動清除機制，包括經腎清除；而NT-proBNP主要經血流量大的器官被動清楚，如腎臟。
2 NT-proBNP：化驗分析的考慮因素
NT-proBNP在實驗室中能方便處理，在分析前與分析時擁有優勢，比如在不同溫度下都相當穩定，血樣本要求不嚴，且在所有商用NT-proBNP檢驗方法中其結果都高度一致（包括最近發表的床邊診斷結果）。NT-proBNP檢測的參考值主要受到人群影響。在健康人群中，檢測值較低，而在患病人群中如急性呼吸困難患者，依照更高的參考值則更有價值。在評估NT-proBNP值變化的顯著性時，還應考慮其生物學變異。在分析穩定型心衰患者時，其生物學變異為25％－40％。
3 NT-proBNP在心臟病高危人群的篩查
NT-proBNP在狀況良好的患者中進行常規篩查仍有爭議，但在心臟病高危人群（如年齡>60歲，或糖尿病、高血壓或已知的冠心病患者）非常有必要。NT-proBNP對糖尿病、高血壓和心衰前期等的預后評估作用很強。雖然這些狀況下，NT-proBNP升高對臨床的指導作用不明確，但提示應尋找可能的心血管方面因素，并采取恰當的治療措施。
4 NT-proBNP的診斷價值
4.1 NT-proBNP在有癥狀初級保健門診患者中的診斷價值
由于HF癥狀缺乏特異性，患者可能沒有經過充分的早期檢查，造成HF診斷和治療的推遲（或失敗）。NT-proBNP作為此類患者提供診斷價值的標志物將是非常有價值的。若結果是陰性，則非常不可能是HF。但是，鑒于選定截點時的敏感度，此時應進行其他心血管檢測（包括心超）。
目前的共識是對門診患者獨立于年齡的截點是125ng/L。設定年齡<50歲～50-75ng/L，中年患者～75-100ng/L，老年患者～250-300ng/L可能更有效。在呼吸困難的患者中，非心源性呼吸困難的患者的NT-proBNP可能低于該年齡段的截點。
4.2 NT-proBNP在急性HF中的診斷價值
臨床研究顯示對有呼吸困難的急性不穩定性HF患者NT-proBNP診斷的敏感性和特異性均高。要在急診室排除急性不穩定性HF的診斷，NT-proBNP<300ng/ml其陰性預測值高達98％。要在急診室明確急性不穩定性HF的診斷，對年齡分類的的NT-proBNP結果截定值設為450、900和1800ng/L（針對<50歲、50-75歲和>75歲年齡段）時，可減少年輕患者的假陰性率，減少老年患者的假陽性率，而不改變敏感性和特異性的條件下改善總陽性預測值。
值得注意的是，NT-proBNP不應單一的視為心衰的標志物。包括拉伸、勞損、或低氧血癥，甚至更少見的情況，如細胞毒性藥物，均可促使心肌細胞釋放NT-proBNP。而心肌病、瓣膜病、心律失常、肺部疾病和心臟毒性損害等各種心臟疾病都可使NT-proBNP升高。
5 NT-proBNP的預后價值
5.1 NT-proBNP在急性呼吸困難/急性HF的預后價值
不論是何種原因所致的呼吸困難，NT-proBNP水平升高是不良后果（包括死亡）的強大預測因素。急性不穩定性HF患者，約5000ng/L的NT-proBNP截定值能有力提示短期預后不良；鑒于時間推移能弱化影響最優NT-proBNP截定點，時間越長則最優截定點越低。對1年的危險分層評估，大約1000ng/L是最優截定點。當與傳統標志物，如腎功能不全，貧血，心肌損傷，或炎癥的檢測合用時，NT-proBNP的預測價值能被強化。
另外，NT-proBNP除對由左心衰竭引起的急性HF的預后有預測作用外，其對由右心衰竭引起的急性HF，如肺血栓栓塞癥患者，也有很強的預后評估作用。
5.2 NT-proBNP在慢性HF的預后價值
對于慢性HF，NT-proBNP是獨立的最強有力的能對所有臨床相關后果進行預測的因素之一， 且HF嚴重程度的所有階段都有效。
對慢性HF患者反復測定，NT-ProBNP值能對相關不良后果提供更多的評估判斷價值，這些不良后果包括死亡或因失代償性HF住院等，故推薦應用于每一患者的評價。對門診患者預后判斷的截定值還未明確。然而NT-proBNP濃度>1000ng/L時，HF的患病率和死亡率明顯升高。
一些干擾因素，包括肥胖和腎功能不全，會使循環NT-proBNP水平的解讀復雜化，故當用NT-proBNP檢測評價患者時需考慮到這點。
5.3 NT-proBNP在缺血性心臟病的預后中的價值
NT-proBNP在非穩定和穩定性缺血性心臟病中都是強大和獨立的預后判斷標志，尤其是對后續HF或死亡預后的強大預測因素。其獨立于其它臨床因素，包括腎功能或肌鈣蛋白。在缺血性心臟患者中NT-proBNP值持續>250ng/L提示不良預后。在不穩定心絞痛（ACS）患者中推薦在入院時（或盡早）檢測NT-proBNP。初次NT-proBNP水平升高，尤其肌鈣蛋白同時升高，應考慮早期行有創治療。入院24-72小時應考慮再次檢測NT-proBNP，于3-6個月再測，因為比起僅入院時測一次隨訪檢測能提供更充分的長期預后信息。在穩定性CAD患者中，每隔6-18月檢測一次以判斷預后。如臨床懷疑病情進展，需額外加測。
6 NT-proBNP在治療檢測中的價值
6.1 NT-proBNP在急性非穩定性心衰的治療檢測的價值
NT-proBNP是急性不穩定性HF很強的獨立預測因素。
急性不穩定性心衰，對治療有良好反應的患者，其NT-proBNP值下降迅速。住院時急性不穩性心衰NT-proBNP下降達30％是一個合理的目標。如果沒有測基線時NT-proBNP水平，對于急性期治療的目標應為NT-ProBNP<4000ng/L。
檢測NT-proBNP的最理想頻率在2個時間點：基線/發作時（為診斷、分類和指導起始治療）和感覺到病情穩定后，以評估出院的可行性或需要加強治療方案。當此類患者病情穩定時NT-proBNP仍升高，建議檢驗治療方案是否充足，HF治療目標和考慮心衰的預后。
6.2 NT-proBNP在慢性穩定性HF的治療監測中的價值
對病情穩定患者NT-proBNP連續檢測的變化率約為30％。
NT-proBNP水平會因證實有效的HF治療而降低，治療措施包括ACE抑制劑，血管緊張素受體阻滯劑、利尿劑、螺內酯、運動療法或雙室起搏等。以降低NT-proBNP水平為治療目標的治療能優化已證實有效的HF療法并減少不良臨床預后。
對于臨床體征和/或NT-proBNP水平提示存在失代償（升高>30％）時，治療方案的調整，連續臨床隨訪和復測NT-proBNP應考慮間隔在1－2周。
值得注意的是，當應用β受體阻滯劑后NT-proBNP會短暫升高這并不意味著存在臨床失代償。長期應用β受體阻滯劑后，其水平會下降。
7 NT-proBNP在其他情況中的應用
7.1 新生兒和兒科患者中的NT-proBNP檢測
NT-ProBNP在出生后的初幾小時內有明顯升高，通常在一周后下降至正常濃度。
對于兒童急性呼吸困難，檢測NT-proBNP有助于診斷或排除HF作為呼吸困難的病因。
患先天性心臟病的兒童，無論有否HF癥狀，其NT-proBNP水平通常較無器質性心臟病的兒童高。檢測NT-proBNP有助于明確那些使用蒽環類藥物有發展為心肌病風險的患者。
7.2 慢性腎病中的NT-proBNP檢測
患慢性腎病（CKD）者，其NT-proBNP水平通常較無CKD者高；且在CKD程度與心臟疾病出現與嚴重程度平行的患者中，NT-proBNP水平并不能反應其清除的減少。與BNP比較，NT- proBNP對CKD患者預后的評估仍較好。
對于年齡<50，50-75和>75的截定值分別為450，900和1800ng/L，無需根據腎功能進一步調整。 對于特殊的年齡<50歲伴嚴重CKD患者，其NT-proBNP截定點可為1200ng/L。
7.3 理解肥胖者中的NT-proBNP
BNP和NT-proBNP水平在高BMI患者中較在低BMI患者中低。目前資料顯示，這可能于合成或分泌減少而不是清除增多（可能只起很少的作用）有關。
與BNP截定點不同，無需按BMI對NT-proBNP閾值進行調整。共識推薦的NT-proBNP對急性呼吸困難預后評估的截定點（約1000ng/L）在所有BMI分類中效用相同。