平時要多吃“苦”，PNAS解析腸道簇細胞的新作用

　　 簇細胞是一類頂端有一簇微絨毛的細胞，通常單個地分布在體內各組織器官中。雖然它們被發現已經有半個世紀了，但對于它們的功能一直不清楚。

　　浙江大學生命科學學院黃力全實驗室發表了題為“Infection by the parasitic helminth Trichinella spiralis activates a Tas2r-mediated signaling pathway in intestinal tuft cells”的文章，揭示了腸道簇細胞（tuft cell）表達的苦味受體（Tas2rs）及其信號通路在檢測線蟲寄生蟲旋毛蟲感染及引發的II 型免疫反應中的重要作用。

　　這一研究成果公布在PNAS雜志上。

　　直到最近科學家們才認識到簇細胞可能與病毒、滴蟲和線蟲寄生蟲感染及腸道菌群改變有關。但是分子機制尚不清楚。

　　在最新研究中，黃力全課題組發現簇細胞表達Tas2r苦味受體，而旋毛蟲的外泌物、抽提液和苦味物質水楊苷（Salicin）均能激活在人胚胎腎（HEK）細胞里異源表達的Tas2r苦味受體和在體外培養的小腸類器官里的簇細胞；同時這三種刺激物在體內也可以激活腸道簇細胞，誘導產生白介素IL-25，造成簇細胞和杯狀細胞（Goblet cell）的大量增生，最終達到消滅和清除寄生蟲的目的。

　　研究人員利用基因敲除小鼠及有關的生化抑制劑等試劑確定了參與下游信號通路的蛋白。研究表明旋毛蟲感染激活了簇細胞上的苦味受體，這些受體反過來又激活了三聚體G 蛋白，后者刺激細胞膜上的磷脂酶Plcβ2，磷脂酶產生的第二信使三磷酸肌醇（IP3）結合并開啟了內質網上的受體離子通道（IP3R2），使得胞內自由鈣離子濃度升高，打開了細胞膜上的瞬時受體電位離子通道（Trpm5），使膜電位去極化，促使IL-25以囊泡的形式從簇細胞中釋放出來，觸發II型 免疫反應。

　　這項研究不僅為防止和治療線蟲寄生蟲感染提供了新思路，而且為理解苦味受體和簇細胞在其它組織中的功能有著重要的指導意義。

　　作者表示，建議大家平時可以吃點苦味食物，增強免疫能力，刺激簇細胞提高警惕性，通過不斷“巡邏”檢測病原菌增加簇細胞。