應對HIV多變難題，又一款臨床有效的疫苗值得期待

　　艾滋病疫苗被認為是最富有挑戰的藥物開發項目之一。這主要與HIV病毒多變、突變能力強有關聯。HIV病毒的遺傳多樣性甚至于比流感病毒更嚴重。所以，如何研發出能夠“以一擋十”的HIV疫苗？這是一個難題。

　　7月15日，強生（Johnson & Johnson）和美國國立衛生研究院宣布，其在研的馬賽克HIV-1疫苗（Ad26-env mosaic vaccine）獲得了首個臨床（APPROACH研究）數據，且結果喜人。

　　借助于分析全世界不同HIV病毒亞型的遺傳序列，這一基于計算機算法開發而來的疫苗，表現出更好的安全性、耐受性。之所以稱為“馬賽克”，是因為它融合了不同HIV病毒亞型的免疫原，能夠針對多種HIV亞型啟動免疫防御。

　　這些免疫原應用了基于腺病毒血清型26（Ad26）的AdVac技術，通過病毒載體遞送。病毒載體與可溶性蛋白質等成分組合形成嵌合型初始加強性疫苗方案：它們首先引發免疫系統反應，然后增強免疫系統，最終目的是產生更強大和更持久的免疫力。

　　馬賽克疫苗獲得首份臨床數據

　　針對馬賽克疫苗開展的臨床試驗稱為“APPROACH”。來自于美國、盧旺達、烏干達、南非和泰國的393名未感染HIV病毒的健康成年人參與了試驗，通過開展多中心、隨機、平行、安慰劑對照、雙盲臨床1/2a研究，研究團隊試圖驗證該疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。結果顯示，馬賽克疫苗表現出很好的耐受性，所有參與者體內都引發了抗HIV的免疫反應。

　　在此之前，以恒河猴為模型的動物試驗取得了66%的療效，這意味著，66%的猴子得到了疫苗的保護，免于HIV的感染。

　　疫苗項目的首席研究員，哈佛大學附屬教學醫院貝斯以色列女執事醫療中心主任Daniel Barouch強調：“馬賽克疫苗試圖應對多樣化的HIV感染。但是，馬賽克疫苗是否能夠有效阻止艾滋病病毒的傳播，現在下結論還為時尚早。”

　　另一個臨床有效的預防性疫苗

　　迄今為止，共有4個艾滋病疫苗項目進入臨床后期，而馬賽克疫苗是第5個，同時也是目前僅有的兩個被證實臨床有效的HIV疫苗之一（另一個是“HVTN 702 HIV疫苗”）。

　　HVTN 702 項目是基于全球首個被證實具有一定保護效果的艾滋病疫苗——RV144的改良版。借助新型組合型疫苗，將在5400名健康人身上進行，是南非地區正在進行的最大規模的HIV疫苗臨床項目。這一旨在提供更有效、持續的保護的臨床2b/3試驗將于2020年結束。（詳細）

　　此外，還有數十個HIV疫苗項目正處于初期階段，包括治療性和預防性疫苗。

　　我們需要更多的HIV疫苗研究

　　我們并不知道，疫苗是否能夠預防HIV的入侵，因為已有的研究項目只關注安全性和免疫原性，而不是療效。而且，許多在動物、人類安全性上表現出前景的藥物，在中后期的臨床試驗并未表現出療效。

　　1996年，艾滋病流行在全球達到頂峰。聯合國特成立艾滋病聯合規劃署（UNAIDS），是首個專注于單一疾病的全球衛生機構。2000年，聯合國安理會召開了一次史無前例的會議，以應對失控的艾滋病危機。這一系列措施讓全球大量的資源集中于艾滋病研究中，旨在遏制其流行。2005年以來，因艾滋病死亡的患者人數減少了一半。

　　目前，我們找到了快速檢測和診斷HIV的方法，并且開發出高效的抗病毒藥物，讓艾滋病轉為慢性病，大大延長了患者的壽命和生存質量。

　　未來，艾滋病疫苗的研發依然需要投入大量工作，它是防御病毒流行的有效措施之一。