應用轉錄組學為更多的患者量身定制精確的腫瘤藥物。

　　WINTHER試驗（WINTHER trial），編號NCT01856296，是由Vall d'Hebron腫瘤學研究所（西班牙）、Chaim Sheba醫學中心（以色列）、Gustave Roussy（法國）、Léon Bérard中心（法國）、麥吉爾大學Segal癌癥中心（加拿大）、德州大學MD Anderson癌癥中心（美國）、加州大學圣地亞哥分校Moores癌癥中心（美國）的研究員領導，旨在將精確的腫瘤學擴展到采用標準療法治療后病情仍發展的晚期實體瘤患者。

　　WINTHER試驗首次在臨床上應用轉錄組學（RNA表達測試），根據腫瘤中RNA的表達量比正常組織增加多少，為更多的患者量身定制精確的腫瘤藥物。303名患者入選WINTHER；最終，107名根據來自5個國家的癌癥專家委員會的建議接受了治療。這些患者接受了大量的預治療，其中四分之一的患者曾接受過五種或更多的治療。在107名接受治療的患者中，69名接受基于DNA突變分析的治療，38名接受基于RNA分析的治療。總體而言，WINTHER試驗成功地將個體化治療與35%的晚期癌癥患者相匹配

　　“采用WINTHER匹配策略治療的患者比例高于許多精準藥物試驗。先前的研究已經確定了5%到25%的患者僅基于DNA分析的潛在治療方法，我們的研究結果是實現腫瘤精確醫學的真正承諾的重要一步，”WIN聯盟主席兼ASCO首席醫療官Richard L.Schilsky說。

　　在這項試驗中，首先對患者進行癌癥驅動基因靶向改變的評估。那些不符合基于DNA改變的藥物的患者接受了一種針對患者腫瘤和正常組織之間基因表達差異的治療，這種治療是使用WIN聯盟開發的ZL算法進行評估的。與正常組織的比較被證明是必要的，因為患者之間和跨正常組織類型的RNA表達高度可變。WINTHER的研究人員表明，RNA的表達可用于擴大患者個性化治療選擇，而且正常組織活檢是安全的，并可以被患者接受。

　　根據各自的DNA變化進行優化治療，或符合RNA引導治療算法建議的患者反應更好。表現良好且匹配程度高的患者中位總生存期為25.8個月，而其他患者中位總生存期為4.5個月。匹配度與無進展生存率之間也存在相關性，這與既往治療的數量無關。”重要的是，我們的研究結果表明，與腫瘤的分子特征更接近的患者使用藥物或方案治療，效果更好，”WINTHER試驗的共同負責人、UCSD Moores個性化癌癥治療中心主任Razelle Kurzrock觀察到。

　　評估RNA是決定精確治療DNA分析的重要輔助手段。WINTHER敲響了腫瘤個性化醫學的新時代警鐘，”WIN聯盟副主席、VHIO主任和ESMO主席JosepTabernero總結道。