報告時間
2023年6月10日下午
報告地點
中國藥學會醫藥生物分析技術年會
分會場5（深圳廳）
項目背景
液相色譜串聯高分辨質譜儀（LC-HRMS）是目前開展藥物代謝產物鑒定（MetID）最常用的分析儀器，LC-HRMS開展MetID的流程中一個關鍵的步驟是根據代謝物的離子譜圖進行結構解析。常用的質譜解離方式-碰撞誘導解離（CID）對某些類型的代謝物往往不能產生信息豐富的碎片，導致無法推斷代謝物的詳細結構。近來SCIEX推出了一種新型的Q-TOF質譜儀（SCIEX ZenoTOF? 7600系統），其特征之一是配備了電子活化解離（EAD）技術。
本研究通過與SCIEX中國應用中心的合作系統地評估了EAD在鑒定PROTAC的氧化代謝物和葡萄糖醛酸結合物的效果，并與CID在此方向的應用進行比較。另外，我們根據EAD和CID離子質譜圖對環肽藥物的線型和環型代謝物的結構進行了解析，并比較了EAD和CID的優勢。我們的研究結果發現，無論是針對PROTAC類的氧化和葡萄糖醛酸代謝物，還是對難以斷裂的分子較大的環肽類藥物代謝物，EAD都可以產生非常豐富的質譜斷裂信息，即可提供比CID更詳細和更正確的代謝物結構信息，同時可幫助優化整個MetID工作流程。
報告人簡介
唐崇壯博士
蘇州銳迪歐醫藥科技有限公司總經理
中國藥科大學獲得學士學位，中科院上海藥物研究所獲得藥物代謝博士學位。先后在上海恒瑞醫藥研發中心和上海藥物研究所從事創新藥物藥物代謝研究工作，累計參與或完成幾百個化學物的體外或體內代謝產物鑒定和多種代謝酶的表型研究，并在Drug Metabolism and Disposition和Pharmacology & Therapeutics等雜志上發表多篇文章。
現擔任蘇州銳迪歐醫藥科技有限公司總經理，建立了代謝物鑒定LC-HRMS和放射性同位素ADME的技術平臺以及多種新型藥物（如ADC、PROTAC）代謝研究的策略和方法，為近40多家中外藥企提供了支持先導化學物優化、IND申報和人體ADME研究的代謝物鑒定一站式服務。
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