.DNA復合物形成后在其他物理或化學因素作用下而發生變性，從而增加了免疫原性這種情況可見于普魯卡因胺引起的本綜合征，所出現的針對該抗原的抗核抗體特征是抗核蛋白抗體和抗單鏈DNA抗體，而不是雙鏈DNA抗體。此外，尚有普魯卡因胺治療后血清中出現各種多核苷酸抗體和多核苷酸抗原的研究例如給心肌梗死病人普魯卡因胺治療后不久即能證明病人血清中有較高滴度的rnp抗體但很快又可消失。此時的單鏈DNA抗體即轉為陽性，并可出現系統性紅斑狼瘡樣癥狀相反在未給予普魯卡因胺治療的心肌梗死的病人其血清中確實未證實有抗RNP抗體，而游離的RNP值顯示增高表明受損害的心肌所游離出的RNF，只有在與普魯卡因胺相互作用后才能變成免疫原，形成相應的免疫復合物而致病。
其他 體外試驗證明，肼屈嗪、普魯卡因胺能抑制DNA聚合酶Ⅰ，服用這些藥物后可導致核酸代謝障礙，結果使DNA代謝產物在體內的存留時間延長，發揮其免疫原作用，因而產生抗核抗體。另外，在淋巴細胞與這些藥物體外培養時，發現藥物能抑制胸腺嘧啶進入細胞內，從而顯示藥物能影響T細胞免疫系統，最后導致免疫監視系統功能障礙而產生抗體。有人在30%的正常人血清中發現存在與普魯卡因胺起交叉反應的天然抗體IgM，而在該種藥誘發的狼瘡樣綜合征病人僅2%有IgM。這究竟是因為IgM對防御機能所引起的作用，還是因為它的存在與本綜合征有關，有待于進一步研究。另外尚有藥物使潛在性病毒感染顯性化或影響結締組織代謝而誘發狼瘡樣綜合征的學說。
現認為狼瘡樣綜合征很少累及腎臟的原因有兩種可能：一是本綜合征不產生抗dsDNA抗體二是補體結合性抗體較少。