為求進一步診斷與治療，遂至我院就診，門診以“腦積水，脊髓病變原因待查”收入院。患兒自發病以來，精神良好，睡眠、飲食正常，大小便正常，體重無明顯變化。既往史、個人史及家族史患兒足月剖宮產，圍生期無特殊疾病病史，4個月會翻身、9個月會叫“爸媽”、1歲會獨立行走、2歲會說完整句子但吐字不清、上幼兒園時（2013年5月）教師訴語言發育落后，于外院行頭部MRI檢查未見明顯異常。預防接種史無特殊，無禽類、牲畜密切接觸史，無疫情、疫區、疫水接觸史，無牧區、礦山、高氟區、低碘區居住史，無化學物質、放射物、毒物接觸史，否認肝炎、結核病、瘧疾等傳染性疾病病史，否認手術史、外傷史。頭孢菌素類抗生素皮試陽性（具體不詳），口服頭孢菌素類抗生素未見皮疹，否認其他藥物和食物過敏史。父母非近親婚配，身體健康。家族中無類似疾病病史，無家族遺傳性疾病病史。
體格檢查患者體溫36.8℃，呼吸19次/min，脈搏92次/min，血壓為96/60mmHg（1mmHg=0.133kPa）。神志清楚，語言流利，頭圍52.40 cm，左側額部頭皮可見手術瘢痕，長約3 cm，余皮膚未見皮疹和瘢痕；眼結膜無水腫，雙側瞳孔等大、等圓，直徑約3mm，對光反射靈敏；咽部無充血，心、肺、腹部未見明顯異常。頸部柔軟，無抵抗，Brudzinski征陰性，四肢肌力和肌張力正常，膝腱和跟腱反射略亢進，雙側Babinski征陽性。
輔助檢查實驗室檢查：腰椎穿刺腦脊液外觀清亮、透明，總細胞計數8×106/L［（0~15）×106/L］，白細胞計數5×106/L［（0~10）×106/L］，蛋白定量4680.50mg/L（200~400mg/L）、葡萄糖3.60mmol/L（3.10~4.40mmol/L）、氯化物111.50mmol/L（111~123mmol/L），細菌、真菌、抗酸桿菌、新型隱球菌和寄生蟲涂片呈陰性，血清結核桿菌感染T細胞斑點試驗（T-SPOT.TB）陰性。胸部CT和腹部超聲檢查均未見明顯異常。診斷與治療經過臨床診斷為腦積水；脊髓病變原因待查。
遂于2015年12月6日于全身麻醉下行胸髓病變探查切除術+椎管重建術。術中可見蛛網膜與軟脊膜之間有半透明的膠凍樣異常組織增生，位于脊髓背側，邊界清晰，血供較差，與脊髓和脊神經有少許粘連，堵塞蛛網膜下隙。手術大部分切除病變組織，行組織病理學檢查。
（1）大體標本觀察：手術切除標本為灰白色破碎組織一堆，切面呈灰褐色，大小約1.50 cm×1.20 cm×0.50 cm，質地中等，無明顯包膜，局部可見出血。經體積分數為4%的中性甲醛溶液固定，常規脫水、透明、石蠟包埋，制備4μm連續腦組織切片，行HE染色和免疫組織化學染色。
（2）HE染色：光學顯微鏡觀察，纖維背景和纖維分隔下可見胞質透亮的小圓腫瘤細胞呈巢團樣分布，纖維內亦可見散在分布的腫瘤細胞，未見壞死和核分裂象（圖3）。
圖3 光學顯微鏡觀察所見HE染色×200。3a纖維背景和纖維分隔下可見低至中等密度、形態相對單一且胞質透亮的小圓腫瘤細胞呈團巢樣分布，似少突膠質細胞；3b纖維內可見散在分布的腫瘤細胞
（3）免疫組織化學染色：采用EnVision二步法，檢測用試劑盒購自美國Dako公司；檢測用抗體包括少突膠質細胞轉錄因子2（Olig-2，1∶100）、突觸素（Syn，1∶150）、微管相關蛋白-2（MAP-2，1∶200）、神經元核抗原（NeuN，1∶150）、神經元特異性烯醇化酶（NSE，1∶100）、Ki-67抗原，購自北京中杉金橋生物技術有限公司，S-100蛋白（S-100，1∶2000）購自美國Dako公司。結果顯示，腫瘤細胞胞核表達Olig-2（圖4a），胞質表達Syn（圖4b）、MAP-2（圖4c）和S-100（圖4d），Ki-67抗原標記指數為4%~10%（圖4e），不表達NeuN和NSE。
圖4 光學顯微鏡觀察所見免疫組織化學染色（EnVision二步法）×200。4a腫瘤細胞胞核表達Olig-2；4b腫瘤細胞胞質表達Syn；4c腫瘤細胞胞質表達MAP-2；4d腫瘤細胞胞質表達S-100；4eKi-67抗原標記指數為4%~10%
（4）熒光原位雜交（FISH）染色：采用FISH法檢測1p/19q缺失，檢測用探針為LSI?1p36/1q25和LSI?19q13/19p13探針（美國Abbott公司）。于熒光顯微鏡下計數100個腫瘤細胞，1個細胞內單個紅點即為1個缺失，此種細胞數目>30%即為單獨1p缺失。結果顯示，1p雜合性缺失，即計數100個腫瘤細胞，其中>30%的細胞均出現單個紅點（圖5）；采用FISH法檢測BRAFKIAA1549基因融合，檢測用探針為D7Z1DNA探針（美國Abbott公司），檢測位點為染色體7p11.1~q11.1，重復2次，未見BRAFKIAA1549基因融合。最終診斷為彌漫性軟腦膜膠質神經元腫瘤。
圖5 熒光顯微鏡觀察可見1p雜合性缺失（計數100個腫瘤細胞，1個細胞內單個紅點即為1個缺失，此種細胞數目>30%即為單獨1p缺失）FISH染色×1000
術后10d拔除引流管，未予放射治療或藥物化療。患兒共住院22d，出院后6d出現噴射狀嘔吐，進食后嘔吐明顯，予甘露醇（具體劑量不詳）靜脈滴注降低顱內壓，效果較差，仍頻繁嘔吐。復查頭部MRI（2015年12月23日）顯示，腦室系統明顯擴張，其內可見引流管影，腦溝、腦裂和腦池變淺，中線結構無移位。遂予經顱穿刺腦脊液引流術，3個月后隨訪時已死亡。