強生皮下劑型DarzalexIII期臨床非劣效于靜脈劑型Darzalex

　　美國醫藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森生物技術公司與合作伙伴Genmab近日公布了皮下注射（SC）和靜脈注射（IV）Darzalex (daratumumab) 治療復發性或難治性多發性骨髓瘤患者的III期COLUMBA研究（MMY3012）的頂線結果。結果表明，與人透明質酸酶PH20共同配制的daratumumab通過皮下注射給藥，與daratumumab靜脈輸注給藥，在主要終點總緩解率（ORR）和第三個治療周期第一天的daratumumab谷濃度（Ctrough）方面具有非劣效性。

　　具體數據為，SC daratumumab治療組（n=263）ORR為41.1%，IV daratumumab治療組（n=259）ORR為37.1%，這2個比值的95%置信區間（CI）下限符合該共同主要終點的指定非劣效性標準。SC daratumumab治療組的谷濃度幾何平均值為499mg/mL（n=149），IV daratumumab治療組的谷濃度幾何平均值為463mg/mL（n=146），2者之間的95%置信區間（CI）下限符合該共同主要終點的指定非劣效性標準。

　　研究中沒有檢測到新的安全信號。楊森生物技術公司將與監管機構討論提交這種SC配方daratumumab的可能性，并計劃在即將召開的醫學會議上公布研究的全部數據。

　　Genmab公司首席執行官Jan van de Winkel博士表示，“根據每一項關鍵臨床研究的數據，我們進一步了解了daratumumab可能對多發性骨髓瘤患者的生活產生的影響。我對這項研究的結果感到特別興奮，因為這些結果可能支持更快速、更方便的daratumumab用藥，這將為許多患者及其家屬提供重要的受益。”

　　在美國，Darzalex于2015年11月首次獲得FDA批準，目前的適應癥包括：（1）作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調節劑[IMiD]）或對PI和免疫調節劑具有雙重難治性的MM成人患者；（2）聯合來那度胺和地塞米松，或聯合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過至少一種療法的MM成人患者；（3）聯合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺和PI）的MM患者；（4）聯合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進行自體干細胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批準使Darzalex成為首個獲批治療新診MM的單抗藥物。

　　今年2月，FDA還批準了Darzalex的一種分次給藥方案。該方案將為醫療保健專業人員在治療MM患者時根據需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續2天分次靜脈輸注。

　　Darzalex：全球首個靶向CD30的單抗藥物，2018年銷售額達20億美元

　　Darzalex是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。

　　Darzalex由楊森生物技術于2012年從Genmab授權獲得了全球獨家權利，該藥是強生大力開發的一款產品，除了多發性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、漿細胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）等。

　　根據強生發布的2018年業績報告，Darzalex在2018年的全球銷售額達到了20.25億美元（2017年為12.42億美元，增幅63.0%），其中美國市場銷售額12.03億美元（2017年為12.03億美元，增幅36.1%），國際市場銷售額8.22億美元（2017年為3.58億美元，增幅超過100%）。